简介：摘要目的探讨转化生长因子(TGF)-β1通过上调海马脑源性神经营养因子(BDNF)来改善小鼠围术期神经认知障碍。方法老年小鼠共45只，20~22月龄，体重28~34 g，将其分为3组(n＝15)：假手术对照组(S组)、外科手术组(O组)、外科手术+小鼠重组TGF-β1(O+T组)。S组仅行戊巴比妥麻醉，不行外科手术操作；O组和O+T组小鼠在戊巴比妥麻醉下行剖腹探查术，术后即刻、24、48、72 h分别腹腔注射重组TGF-β1 10 mg/kg。术后第7天行Y迷宫测试；蛋白质印迹法(Western blot)检测海马TGF-β1、TGF-β2、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、磷酸化酪氨酸激酶受体B(p-TrkB)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、BDNF的蛋白表达水平。采用单因素方差分析(ANOVA)以评估组间差异。结果O组术后第7天，进入新异臂次数和新异臂停留时间低于S组[(5.500±2.302)次比(18.900±3.912)次、(30.700±10.402) s比(103.500±28.745) s，P<0.01]，海马TGF-β1表达量低于S组(0.376±0.058比0.720±0.187，P<0.01)，Iba-1和TNF-α蛋白表达量水平高于S组(0.233±0.065比0.089±0.012、0.741±0.149比0.264±0.203，P<0.01)；O+T组术后第7天进入进入新臂的次数和停留新臂时间高于O组[(12.900±2.302)次比(5.500±2.302)次、(74.000±7.021) s比(30.700±10.402) s，P<0.01]，海马p-TrkB和BDNF表达量高于O组(0.761±0.183比0.323±0.090、0.843±0.174比0.551±0.076，P<0.01)，Iba-1和TNF-α表达量低于O组(0.087±0.014比0.233±0.065、0.176±0.149比0.741±0.149，P<0.01)。结论TGF-β1治疗可减轻小鼠术后认知功能障碍及海马神经炎性反应，其作用机制和上调BDNF信号通路相关。

简介：摘要目的评价丙泊酚对人黑色素瘤细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响及环氧合酶-2/前列腺素E2/金属基质蛋白酶(COX-2/PGE2/MMP)信号通路在其中的作用。方法体外培养SKMEL-5细胞，采用随机数字表法分为4组(n＝36)：对照组(C组)、丙泊酚组(P组)、COX-2过表达组(COX-2组)和COX-2过表达+丙泊酚组(COX-2+P组)。P组加入终浓度60 μmol/L的丙泊酚；COX-2组和COX-2+P组将COX-2过表达质粒pcDNA3.1-COX-2转染到SKMEL-5细胞，COX-2+P组再加入终浓度60 μmol/L的丙泊酚。孵育48 h时，采用CCK-8法测定细胞增殖率，Transwell法测定细胞侵袭和迁移能力，Western blot法检测细胞COX-2表达，RT-qPCR法检测细胞COX-2 mRNA表达，ELISA法检测上清液PGE2、MMP-2和MMP-9的浓度。结果与C组比较，P组细胞增殖率降低，细胞侵袭数和迁移数减少，COX-2及其mRNA表达下调，上清液PGE2、MMP-2和MMP-9的浓度降低，COX-2组细胞增殖率升高，细胞侵袭数和迁移数增加，COX-2及其mRNA表达上调，上清液PGE2、MMP-2和MMP-9的浓度升高(P<0.05)；与P组比较，COX-2+P组细胞增殖率升高，细胞侵袭数和迁移数增加，COX-2及其mRNA表达上调，上清液PGE2、MMP-2和MMP-9的浓度升高(P<0.05)。结论丙泊酚可抑制人黑色素瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力，其机制与抑制COX-2/PGE2/MMP信号通路有关。

简介：摘要目的评价瑞马唑仑复合阿芬太尼用于衰弱老年患者胃镜检查术的效果。方法选择行胃镜检查术的老年患者60例，年龄65～85岁，BMI 18～30 kg/m2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，临床衰弱量表评分≥5分，采用随机数字表法分为2组(n＝30)：瑞马唑仑复合阿芬太尼组(R组)和丙泊酚复合瑞芬太尼组(P组)。R组静脉注射阿芬太尼10 μg/kg复合瑞马唑仑0.2 mg/kg；P组静脉注射瑞芬太尼0.5 μg/kg复合丙泊酚1.0～2.0 mg/kg，直至意识消失。根据术中情况R组静脉注射瑞马唑仑初始剂量的1/4，P组静脉注射丙泊酚初始剂量的1/4。记录胃镜检查时间、瑞马唑仑或丙泊酚追加情况、麻醉起效时间、苏醒时间和PACU停留时间。记录检查医师满意度评分、患者满意度评分和口述疼痛量表评分。记录注射痛、呼吸抑制、心动过缓、低血压、恶心呕吐的发生情况。结果2组瑞马唑仑或丙泊酚追加率、麻醉起效时间、胃镜检查时间、医师满意度评分、患者满意度评分和口述疼痛量表评分、恶心呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与P组比较，R组苏醒时间、PACU停留时间缩短，注射痛(0 vs.33%)、呼吸抑制(0 vs.20%)、低血压(3% vs.23%)、心动过缓(3% vs.23%)发生率降低(P<0.05)。结论瑞马唑仑复合阿芬太尼用于衰弱老年患者胃镜检查术安全有效，麻醉恢复迅速，效果优于丙泊酚复合瑞芬太尼。

简介：摘要目前临床上倾向于使用多种辅助工具进行呼吸功能监测来发现多种临床场景中的呼吸相关不良事件。综合肺指数（integrated pulmonary index, IPI）是一种新型医用呼吸功能监测工具，基于模糊逻辑数学模型，将反映患者呼吸状态的4个参数[PETCO2、呼吸频率（respiratory rate, RR）、SpO2、脉搏（pulse, PR）]进行整合，简化为范围从1（严重呼吸功能不全）到10（最佳呼吸状态）的单一值，实时反映患者的氧合和通气情况。文章从IPI监测的算法、临床应用（评估在程序化镇静、PACU、术后监护病房及急诊中患者的呼吸功能）及其不足进行阐述。IPI以简单、清晰的方式将患者的呼吸状态提供给医护人员，帮助医护人员在较短时间内做出判断并进行干预，对于减少呼吸相关不良事件具有一定优势，但其更多的益处以及临床常规应用仍需进一步研究支持。

简介：摘要目的探讨影响预防性使用帕洛诺司琼对腹腔镜子宫切除手术术后恶心呕吐(PONV)效果的遗传相关因素。方法75例全身麻醉下行腹腔镜子宫切除术的患者，诱导前抽取外周全血，对术后24 h内恶心呕吐进行评分，54例患者术后完全未发生恶心呕吐即为CR组，21例患者出现恶心或呕吐即为NV组。外周全血DNA进行Sanger测序，对SLC6A4 rs1042173，ABCB1 rs1045642和CYP3A5 rs776746 3个位点的等位基因进行分型，使用Fisher确切概率法比较两组患者3个等位基因携带频率，评估遗传位点多态性对使用帕洛诺司琼预防PONV效果的影响。结果突变型rs1042173 C→A基因型显著富集于CR组，携带等位基因A的术后患者对帕罗诺司琼的完全有效有效率高于野生型，为野生型的11.36倍[比值比(OR)＝11.36，P<0.01]；突变型rs1045642 G→A基因型显著富集于NV组，野生型G/G的患者对帕罗诺司琼的完全有效有效率高于携带等位基因A的患者，为后者的20.16倍(OR＝20.16，P<0.01)；突变型rs776746 C→T基因型显著富集于NV组，野生型C/C的患者对帕罗诺司琼的完全有效有效率高于携带等位基因T的患者，为后者的7.91倍(OR＝7.91，P<0.01)。结论腹腔镜子宫切除术预防性使用帕洛诺司琼的效果受SLC6A4 rs1042173、ABCB1 rs1045642和CYP3A5 rs776746多态性的影响。

简介：摘要目的探讨丙泊酚在小型猪心肺复苏模型中对血清S100β蛋白浓度及其表达的影响。方法小型猪12只，采用电击致颤制作心跳骤停-心肺复苏模型，采用随机数字表法分为丙泊酚组和对照组(10%脂肪乳剂)，心跳骤停4 min开始复苏，自主循环恢复(ROSC)后分别给予丙泊酚1 mg/kg，随后按照丙泊酚10 mg/(kg·h)持续静脉泵注6 h，对照组给予同等量的10%脂肪乳剂，观察6 h拔除气管插管，24 h后静脉注射氯化钾处死，取大脑皮层，采用双抗夹心酶联免疫分析法(ELISA)测定两组基线、RSOC即刻(0 min)、15 min、1、2、4、6、24 h血清S100β蛋白浓度，采用免疫组织化学法测定大脑皮层S100β蛋白的表达，统计小型猪24 h存活率。两组间及组内不同时间点均采用t检验。结果S100β蛋白水平在6 h上升并达峰值，丙泊酚组血清S100β浓度[(461.58±16.72) ng/L]较对照组[(560.82±30.857) ng/L]上升较少，两组差异有统计学意义(t＝-7.341，P<0.05)，24 h丙泊酚组血清S100β浓度[(383.82±29.586) ng/L]较对照组[(463.97±20.463) ng/L]上升低，两组差异有统计学意义(t＝-6.553，P<0.05)，大脑皮层S100β蛋白表达阳性细胞丙泊酚组[(7.2±0.5)个/HP]与对照组[(10.8±0.8)个/HP，t＝7.707，P<0.05]，差异有统计学意义。结论心肺复苏后静脉输注1 mg/kg丙泊酚，后持续6 h静脉输注丙泊酚10 mg/(kg·h)，能降低血清中S100β蛋白的浓度及S100β蛋白在大脑皮层的表达，但对于24 h存活率并无明显影响。

简介：摘要目的观察脑死亡引发的肺脏损伤性改变，探讨吸入氢气的脑死亡大鼠的肺相关功能的保护机制。方法郑州大学基础医学院实验动物中心提供的成年、雄性Wistar大鼠21只，体重200～300 g，将其随机分成3组：脑死亡组(BD组，n＝7)，用缓慢颅内加压的相关研究方法对其建立脑死亡的模型，模型成功后吸入氮气、氧气混合的气体(50%O2＋50%N2)90 min；假手术组(S组，n＝7)，除了不给予硬脑膜外的颅内加压外，其他处理同脑死亡组；脑死亡吸入氢气组(BDH2组，n＝7)，脑死亡模型制备成功后吸入氮气、氧气、氢气混合的气体(2%H2＋50%O2＋48%N2)90 min。大鼠脑死亡成功后(0、30、60、90 min)测定动脉血气值，收集对应的动脉血和肺组织，检测其血浆中白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度，测定其肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)的浓度、髓过氧化物酶(MPO)的活性、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白的表达，苏木精-伊红(HE)行肺损伤程度观察，计算肺组织损伤评分(LIS评分)。血气分析组间比采用重复测量设计的方差分析，其他指标组间比采用单因素方差分析。结果与S组比较，BD、BDH2组氧合指数(PaO2/FiO2)值(301.3±31.0、352.9±29.0)、肺组织中SOD活性[(10.64±1.25)、(12.8±2.17) U/mg蛋白]、ICAM-1和Caspase-3蛋白的表达降低(4.76±0.89、2.89±0.65、5.92±1.03、3.01±0.94)，差异有统计学意义(F＝27.440、4.983、3.732、4.237，P<0.05)，BD、BDH2组肺组织中MDA含量[(7.52±1.34)、(5.99±0.64) nmol/mg蛋白]、血浆IL-8[(538±140)、(423±64) pg/ml]及TNF-α的浓度[(796±213)、(569±158) pg/ml]、LIS评分升高[(9.28±2.25)、(4.70±2.10)分]，差异有统计学意义(F＝6.053、10.079、9.759、4.021，P<0.05)；与BD组比较，BDH2组PaO2/FiO2、肺组织SOD活性、ICAM-1和Caspase-3蛋白的表达升高，差异有统计学意义(F＝27.440、4.983、3.732、4.237，P<0.05)，肺组织中MDA含量、血浆IL-8及TNF-α的浓度、LIS评分降低，差异有统计学意义(F＝6.053、10.079、9.759、4.021，P<0.05)。结论脑死亡使大鼠肺脏发生损伤性的改变，而吸入2%氢气能够减轻脑死亡所诱发的肺脏损伤。

简介：摘要目的评价缝隙连接蛋白43(Cx43)在七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍中的作用。方法健康雄性SD大鼠52只，体重400～500 g，18月龄，采用随机数字表法分为4组(n＝13)：对照组(C组)、七氟烷组(SEV组)、七氟烷＋sh-NC组(SEV＋sh-NC组)和七氟烷＋sh-Cx43组(SEV＋sh-Cx43组)。采用吸入3%七氟烷6 h的方法建立七氟烷麻醉模型。SEV＋sh-NC组和SEV＋sh-Cx43组分别于麻醉前1 d侧脑室转染sh-NC 5 nmol和sh-Cx43 5 nmol。于麻醉前30 min、麻醉结束后1、2、3 d时，行Morris水迷宫实验，并于各时点测试结束后处死大鼠，取海马组织，观察病理学结果，采用Western blot法检测Cx43及cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的表达水平，采用ELISA法检测IL-1β、TNF-α和IL-6含量。结果与C组比较，SEV组麻醉结束后逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马Cx43、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9表达上调，IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05)；与SEV组比较，SEV＋sh-Cx43组麻醉结束后逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，海马Cx43、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9表达下调，IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低(P<0.05)，海马病理学损伤减轻，SEV＋sh-NC组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论Cx43可能通过诱导神经炎症反应和细胞凋亡，从而参与七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍的病理生理机制。

简介：摘要目的观察不同阶段脓毒症对大鼠膈肌顺式阿曲库铵和罗库溴铵的药效学影响。方法健康雄性SD大鼠48只(郑州大学基础医学院实验动物中心提供)，周龄8周，体重220～250 g，随机分为4组，每组12只：空白对照组(Con)、假手术组(Sham)、盲肠结扎穿孔后9 h组(CLP9)、盲肠结扎穿孔后18 h组(CLP18)。采用序贯给药的方法，应用左膈神经-半膈肌标本，由生物信号采集处理系统记录分析数据，得到两种肌松药的累积浓度-效应曲线，从而计算出50%抑制浓度(IC50)、LogiC50、斜率(slope)。组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素重复测量方差分析，进一步组间两两比较采用SNK-q检验。结果与对照组比较，两种药物Sham组IC50LogiC50(顺阿曲库铵0.951±0.009比0.963±0.003，罗库溴铵0.887±0.001比0.890±0.002)，斜率(顺阿曲库铵-5.461±0.028比-5.435±0.027，罗库溴铵-1.967±0.055比-1.971±0.054)差异无统计学意义(顺阿曲库铵：t＝1.157、0.667，P>0.05；罗库溴铵：t＝1.064、0.139，P>0.05)；与假手术组比较，CLP9、CLP18组顺阿曲库铵IC50LogiC50增大(CLP9 1.259±0.005比0.963±0.003，CLP18 1.496±0.007比0.963±0.003)，斜率减小(CLP9 -3.262±0.035比-5.435±0.027，CLP18 -2.731±0.027比-5.435±0.027)，差异有统计学意义(CLP9：t＝46.810、48.610，P<0.01；CLP18：t＝63.480、69.680，P<0.01)；与CLP9组比较，CLP18组顺阿曲库铵IC50LogiC50增大(1.496±0.007比1.259±0.005)，斜率减小(-2.731±0.027比-3.262±0.035)，差异有统计学意义(t＝24.370、11.930，P<0.01)；与假手术组比较，CLP9、CLP18组罗库溴铵IC50LogiC50增大(CLP9 1.125±0.054比0.890±0.002，CLP18 1.302±0.068比0.890±0.002)，斜率增大(CLP9 -2.903±0.009比-1.971±0.054，CLP18 -3.291±0.068比-1.971±0.054)，差异有统计学意义(CLP9：t＝10.540、41.040，P<0.01；CLP18：t＝14.710、36.910，P<0.01)；与CLP9组比较，CLP18组罗库溴铵浓度效应曲线右移，IC50LogiC50增大(1.302±0.068比1.125±0.054)，斜率增大(-3.291±0.068比-2.903±0.009)，差异有统计学意义(t＝4.978、13.780，P<0.01)。结论脓毒症不仅降低顺阿曲库铵和罗库溴铵对膈肌的肌松效应，还降低了膈肌与顺阿曲库铵亲和力，增加了膈肌与罗库溴铵的亲和力，其影响程度与脓毒症程度相关。

简介：摘要目的观察脓毒症对大鼠膈肌乙酰胆碱受体不同亚基变化的影响。方法健康雄性SD大鼠48只，周龄8周，体重220～250 g，实验动物由郑州大学基础医学院实验动物中心提供，采用随机数字表法分为4组，每组12只，空白对照组(Con组)、假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔后9 h组(CLP9组)、盲肠结扎穿孔后18 h组(CLP18组)。通过盲肠结扎穿孔(CLP)建立脓毒症大鼠模型，取带有膈神经的10 mm宽膈肌肌条，通过蛋白质印迹法(Western blot)和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)分别检测来比较不同组大鼠膈肌内乙酰胆碱受体γ亚基和ε亚基蛋白水平和mRNA水平的变化。多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果Western blot和Real-time PCR结果显示，Con组和Sham组两组γ亚基(Western blot：0.187±0.008比0.192±0.009，t＝1.734，P>0.05；Real-time PCR: 1.000±0.002比1.013±0.004，t＝1.343，P>0.05)和ε亚基无明显变化(Western blot: 1.467±0.006比1.467±0.009，t＝0.029，P>0.05；Real-time PCR: 1.000±0.003比0.996±0.027，t＝0.468，P>0.05)；和Sham组比较，CLP18组γ亚基明显增加(Western blot: 0.192±0.009比1.160±0.077，t＝43.520，P<0.01；Real-time PCR：1.013±0.004比8.369±0.194，t＝131.400，P<0.01)，CLP9组γ亚基表达增加(Western blot: 0.192±0.009比0.373±0.037，t＝16.380，P<0.01；Real-time PCR: 1.013±0.004比5.440±0.135，t＝113.800，P<0.01)；和CLP9组比较，CLP18组γ亚基上调(Western blot: 0.373±0.037比1.160±0.077，t＝32.010，P<0.01；Real-time PCR: 5.440±0.135比8.369±0.194，t＝42.970，P<0.01)；然而ε亚基变化与之相反。结论脓毒症引起大鼠膈肌乙酰胆碱受体γ亚基上调，乙酰胆碱受体ε亚基下调；两种亚基改变程度与脓毒症严重程度有关。

简介：摘要目的评价乌司他丁对轻度慢性阻塞性通气功能障碍(COPD)老年患者腹腔镜胆囊切除手术(LC)时肺功能的影响。方法择期全身麻醉下行LC患者100例，年龄65～75岁，术前肺功能检查提示合并有轻度COPD。采用随机数字表法将患者分为乌司他丁组（UTI组）和对照组（C组），各50例。UTI组切皮前30 min静脉输注乌司他丁0.5×104 U/kg，C组给予等容量生理盐水。于气管插管术后5 min（气腹前）（T1）、关气腹前即刻（T2）、气腹结束后10 min （T3）记录气道峰压（Ppeak）、平均气道压（Pmean）、气道平台压（Pplat）、呼气末正压（PEEP），根据公式计算驱动压（DP）。采集桡动脉血样行血气分析，记录PaO2和PaCO2，根据公式计算肺泡-动脉血氧分压差（A-aDO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）、呼吸指数（RI）和死腔通气率（VD/VT）。记录拔除气管导管时间、拔管后48 h内高碳酸血症、低氧血症、新出现肺部啰音等并发症的发生情况。结果与C组比较，UTI组T1～3时Ppeak、Pmean、DP、RI、VD/VT和A-aDO2均降低，PaO2/FiO2升高，术后拔管时间缩短，48 h内低氧血症发生率和新出现肺部啰音发生率均降低（均P<0.05）；与T1、T3时比较，C组和UTI组T2时Ppeak、Pmean、DP、RI、VD/VT和A-aDO2均升高，PaO2/FiO2降低（均P<0.05）。结论乌司他丁可改善合并轻度阻塞性通气功能障碍老年患者腹腔镜胆囊切除手术时肺功能。

简介：摘要目的探讨微小RNA(miRNA，miR)-96如何通过胰岛素样生长因子1类受体(IGF1R)调控七氟醚诱导新生大鼠认知功能障碍。方法将大鼠(购自上海斯莱克实验动物有限公司)随机分为6组，对照组大鼠吸入浓度为40%的O2，实验组小鼠吸入不同浓度的七氟烷麻醉(购自上海雅培上海有限公司)，包括1%七氟醚组，2%七氟醚组，4%七氟醚组，4%七氟醚＋miR-96过表达组和4%七氟醚＋miR-96抑制组。通过给予不同浓度的七氟醚(1%、2%和4%)联合miR-96激动或抑制剂，在mRNA和蛋白水平检测IGF1R、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达，测定海马神经元凋亡情况。通过测定荧光素酶活性，验证miR-96是否靶向作用于IGF1R。采用Morris水迷宫测验评价学习记忆能力。测量数据用均值±标准差(Mean±SD)表示，采用t检验对正态分布和均方差的数据进行分析，在双因素相关分析中，则采用Spearman秩相关。结果对照组、4%七氟醚组、4%七氟醚＋miR-96过表达组和4%七氟醚＋miR-96抑制组miR-96相对表达量分别为0.37±0.01、2.09±0.06、2.84±0.12、1.71±0.03，IGF1R相对表达量分别为2.64±0.08、0.51±0.06、0.29±0.02、1.25±0.03，吸入七氟醚后miR-96表达显著增加(t＝63.230、45.870、94.750，P<0.05)，IGF1R表达显著降低(t＝47.630、63.720、36.380，P<0.05)，差异有统计学意义。与4%七氟醚组比较，4%七氟醚＋miR-96过表达组miR-96表达增强(t＝12.500，P<0.05)，IGF1R表达降低(t＝7.780，P<0.05)；而在4%七氟醚＋miR-96抑制剂组中则相反(t＝12.670、24.670，P<0.05)，差异有统计学意义。结论七氟醚麻醉诱导新生大鼠发生认知功能障碍的潜在机制与miR-96通过抑制IGF1R调控有关。