简介：摘要目的挖掘结肠癌肝转移过程中的核心基因模块和分子靶点，并验证其对临床预后及结肠癌转移能力的影响。方法基于GEO数据库结肠癌肝转移测序样本，利用权重基因共表达网络分析（WGCNA）技术筛选转移相关基因模块。利用MCODE软件进一步挖掘结肠癌肝转移相关核心子模块并分析其功能。基于TCGA数据库，进行子模块基因对结肠癌预后影响的大临床样本验证。分子生物学方法验证子模块基因对结肠癌细胞系HCT116迁移和侵袭能力的影响。结果WGCNA分析筛选出5个基因模块，其中模块1与结肠癌肝转移关系密切。模块1共包含4个核心子模块，主要参与G蛋白偶联受体信号调节、表观遗传学调控、mRNA的剪接调节等功能。大临床样本验证发现子模块4中的FOXC1基因与结肠癌患者生存率密切相关。敲减FOXC1在HCT116细胞中的表达后，HCT116的迁移能力（t=3.123，P=0.035）和侵袭能力（t=2.936，P=0.043）受到显著抑制。结论本研究筛选出的结肠癌肝转移相关子模块可能具有重要的促转移作用，子模块基因FOXC1与结肠癌患者较差的生存率相关并具有促结肠癌转移能力。

简介：摘要化学治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，其中以紫杉醇类药物为基础的化疗方案已被广泛应用，能有效降低复发率并延长患者生存期。但部分患者对紫杉醇类药物反应不佳，紫杉醇类药物诱发的不良反应不仅影响患者的生活质量，而且会导致化疗的延误，甚至中止，均会影响治疗效果。ABCB1基因编码的P-糖蛋白是紫杉醇类药物体内转运途径的关键酶。大量研究表明ABCB1基因单核苷酸多态性可能会改变P-糖蛋白的结构，从而影响其功能活性，继而对紫杉醇类药物清除和细胞内外转运过程产生影响，产生个体化差异的化疗反应。这不仅与紫杉醇类诱导的不良反应相关，并且能够影响患者的远期生存。因此，ABCB1基因多态性具有预测紫杉醇类药物化疗效果和不良反应的潜在价值，对于个体化的药物应用具有重要意义。