简介：无

简介：摘要再生障碍性贫血病理显示具有造血功能的红髓逐渐减少，骨髓小粒空虚，造血组织被脂肪细胞取代，这种骨髓脂肪组织取代造血组织的进程称为骨髓脂肪化。骨髓脂肪是造血微环境中重要成分，骨髓脂肪和其分泌的脂肪因子对造血具有促进/抑制的双相作用，对再生障碍性贫血骨髓脂肪化机制探索将有助于对骨髓造血功能衰竭发病机制的了解。

简介：摘要磷脂酶A2受体（PLA2R）是特发性膜性肾病（IMN）的主要致病抗原，血清PLA2R抗体、肾组织PLA2R及IgG4阳性被认为对IMN诊断具有特异性。本病例临床表现、实验室检查及肾脏病理诊断为膜性狼疮肾炎（MLN），而肾小球PLA2R阳性，并以IgG4亚型沉积为主，与MLN常见PLA2R阴性和以IgG3亚型沉积为主的特点不同。

简介：摘要患者男，50岁，因突发头晕3.5 h，呕吐3次急诊入院。颅脑CT示鞍区实性占位伴瘤卒中。后行颅脑MRI检查，鞍区见类圆形T1WI等、T2WI稍低信号灶，病灶内可见斑片状各序列低信号灶，考虑垂体大腺瘤伴卒中。经右侧鼻孔蝶窦入路行鞍区肿瘤切除术。病理诊断：（鞍区）梭形细胞嗜酸细胞瘤伴出血。

简介：摘要目的探讨口服支链氨基酸（BCAA）对肝细胞癌（HCC）治疗后患者死亡率的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方及中国生物医学文献数据库，搜索关于口服BCAA对HCC患者死亡率影响的临床对照研究和随机对照试验，检索时限均自建库至2019年12月30日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料，一名研究者评价纳入研究的偏倚风险后，应用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。结果共纳入14个研究，1 179例患者。总体结果显示，HCC治疗后口服BCAA对1年死亡率无明显影响（RR=0.85，95%CI：0.68~1.06，P=0.16），3年死亡率明显低于对照组（RR=0.73，95%CI：0.61~0.88，P=0.000 7），5年死亡率也明显降低（RR=0.57，95%CI：0.34~0.96，P=0.03）。亚组分析结果显示，对于射频消融（RFA）术患者，BCAA组与对照组相比，1年死亡率差异无统计学意义（RR=0.96，95%CI：0.14~6.5，P=0.97），而3年死亡率明显降低（RR=0.59，95%CI：0.43~0.81，P=0.001）；对于肝切除术患者，两组在1、3年死亡率方面差异均无统计学意义（RR=0.90，95%CI：0.44~1.88，P=0.79；RR=0.97，95%CI：0.71~1.33，P=0.85）。另外，对于白蛋白水平，在不考虑HCC治疗方式的情况下，补充BCAA可提高白蛋白水平（SD=0.45，95%CI：0.29~0.90；P=0.000 1），但对肝切除术患者无明显影响（SD=0，95%CI：-0.41~0.41，P=0.99）。结论补充BCAA可能改善HCC患者肝脏储备功能及远期预后，该作用与手术方式有关，BCAA可降低RFA术后患者远期死亡率，但对肝切除术患者无明显影响。

简介：摘要目的探讨山楂酸（MA）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化，MA给药2周，检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液（PBS）、PBS+p38 MAPK抑制剂（SB203580）、PBS+MA、ISO、ISO+SB203580、ISO+MA。48 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型，ISO+MA组的左心室短轴缩短率（FS）和左心室内压最大上升速率和最大下降速率（±dp/dt）显著高于ISO组[分别为（35.1±1.8）%比（28.5±2.6）%、（7 256±153）mmHg/s比（6 402±240）mmHg/s、（7 156±163）mmHg/s比（6 319±219）mmHg/s，P<0.05]；ISO+MA组间质和血管周胶原沉积程度高于ISO组（P<0.05），ISO+MA组的COL-1、COL-3和TGF-β mRNA相对水平显著低于ISO组（1.70±0.24比3.69±0.34、1.72±0.56比4.84±0.82、1.52±0.19比2.64±0.29，P<0.05）；ISO+MA组的p38 MAPK和Smad3的磷酸化水平和TGF-β1蛋白表达水平低于ISO组（1.67±0.35比2.61±0.58、1.68±0.23比2.52±0.19、1.56±0.15比2.48±0.26，P<0.05）；体外细胞实验结果显示，p38 MAPK特异性抑制剂（SB203580）组和MA组的COL-1、COL-3、TGF-β mRNA水平均显著低于ISO组（分别为2.25±0.51，2.16±0.48比5.29±1.21；1.58±0.34，1.69±0.29比4.97±1.32；1.41±0.31，1.55±0.38比3.53±0.56，P<0.05）；SB203580组和MA组的p38 MAPK、Smad3的磷酸化水平均显著低于ISO组，TGF-β1的蛋白表达低于ISO组（分别为1.81±0.18，1.77±0.16比2.56±0.32；1.85±0.21，1.81±0.17比2.48±0.37；1.84±0.24，1.72±0.17比2.52±0.29，P<0.05）。结论MA可抑制p38 MAPK的磷酸化，进而抑制经典的TGF-β1/Smads纤维化信号通路来发挥抗纤维化的作用。

简介：无

简介：摘要目的探讨心脏过表达三酰甘油脂肪酶（ATGL）对烧伤后小鼠心肌损害的影响及可能机制。方法随机选取8周龄心肌肌球蛋白重链（MHC）启动子驱动的心脏过表达ATGL雄性小鼠（MHC-ATGL烫伤组）和野生型雄性C57BL/6J小鼠（野生型烫伤组）构建烫伤模型，以同周龄和同性别的MHC-ATGL假烫伤小鼠（MHC-ATGL对照组）和野生型C57BL/6J假烫伤小鼠（野生型对照组）作为对照，每组8只。烫伤24 h后取材进行实验。分别检测心脏组织中ATGL蛋白表达水平、血清心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶、心脏组织游离脂肪酸含量和心脏组织活性氧水平。两烫伤组分别与其对照组进行比较，两烫伤组间同时进行比较。结果各组小鼠毛发颜色和生长发育无明显差异。野生型烫伤组心脏ATGL蛋白表达显著升高（1.00±0.68比3.09±0.93，P=0.023），而MHC-ATGL烫伤组心脏ATGL蛋白表达明显下降（17.84±2.41比10.36±2.22，P<0.001），但MHC-ATGL烫伤组心脏ATGL蛋白表达仍显著高于野生型烫伤组（P<0.001）。野生型烫伤组和MHC-ATGL烫伤组血清心肌肌钙蛋白T、血清肌酸激酶同工酶均显著高于其对照组[（0.456±0.131）比（0.076±0.019）μg/L和（0.219±0.089）比（0.060±0.019）μg/L、（1 421±162）比（221±67）U/L和（761±142）比（221±41）U/L]（均P<0.001），而MHC-ATGL烫伤组血清心肌肌钙蛋白T、血清肌酸激酶同工酶均显著低于野生型烫伤组（均P<0.001）；野生型烫伤组心脏组织游离脂肪酸含量显著高于其对照组[（2.54±0.51）比（0.46±0.27）mmol/L]（P<0.001），MHC-ATGL烫伤组无明显变化[（0.81±0.38）比（0.59±0.25）mmol/L]（P=0.251），而MHC-ATGL烫伤组心脏游离脂肪酸含量显著低于野生型烫伤组（P<0.001）。野生型烫伤组和MHC-ATGL烫伤组心脏组织活性氧水平均显著高于其对照组[（1.89±0.23）比（1.00±0.18）和（1.38±0.17）比（0.95±0.13）]（均P<0.001），而MHC-ATGL烫伤组心脏组织活性氧水平显著低于野生型烫伤组（P<0.001）。结论心脏过表达ATGL可能通过降低游离脂肪酸和活性氧生成减轻烧伤后心肌损害。

简介：摘要目的探讨唾液胃蛋白酶及胆汁酸检测在胃食管反流病（GERD）中的诊断价值。方法选取2018年1月至2019年6月就诊于广东省人民医院的104例GERD患者为GERD组，再将其分为食管表现组、食管外表现组、焦虑抑郁组、非焦虑抑郁组4个亚组，同时设立健康对照组43名，收集两组晨起及午餐后2 h唾液，用ELISA方法检测唾液中总胃蛋白酶（TPP）及总胆汁酸（TBA）浓度，比较其差异，通过受试者工作曲线评估唾液TPP、TBA检测的诊断效能及其敏感性和特异性。结果GERD组晨起唾液TPP，午餐后2 h唾液TPP、TBA浓度分别为27.1（9.7，50.3）μg/L、32.4（14.0，58.7）μg/L、（18.4±2.3）μmol/L，均高于健康对照组[7.0（5.1，9.1）μg/L、7.4（5.2，9.4）μg/L、（12.6±5.0）μmol/L]（P<0.01）。两组晨起唾液TBA浓度差异无统计学意义（P>0.05），GERD各亚组间的TPP、TBA浓度间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。午餐后唾液TPP检测的诊断效能中等，当午餐后唾液TPP>41.33 μg/L时，其诊断GERD的敏感性和特异性分别为82.8%、73.3%，而唾液TBA检测无明显诊断效能。结论唾液胃蛋白酶检测对诊断GERD具有较高的敏感性和特异性，而唾液胆汁酸检测对GERD无明显诊断价值。

简介：摘要口服核苷（酸）类似物（NAs）是治疗慢性乙型肝炎（CHB）的主要药物之一，不仅能高效抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，且具有良好的安全性。然而随着给药时间的延长，其造成肾脏损伤的报道日趋增加。目前认为，NAs相关的肾损伤主要表现为肾小球、肾小管功能障碍，可能的发生机制包括线粒体的毒性损伤及肾小管转运蛋白的功能障碍，临床表现为血肌酐水平升高、肾小球滤过率下降、低磷血症和范可尼综合征等。本综述通过探讨已批准上市的NAs对CHB患者肾功能的影响及其可能存在的机制，以期为CHB患者的长期管理提供合理的用药依据。

简介：无

简介：摘要目的比较人脐带Wharton′s Jelly来源间充质干细胞（WJ-MSC）与脂肪来源间充质干细胞（AD-MSC）培养上清对内皮细胞血管新生的促进作用。方法酶消化法分离获得WJ-MSC及AD-MSC，分别收集其培养上清并与内皮细胞共培养。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测内皮细胞中促进血管新生相关基因和抑制血管新生基因的表达；Matrigel体外成管实验检测其对内皮细胞管网状结构形成的作用。结果WJ-MSC和AD-MSC培养上清分别与内皮细胞共培养后，内皮细胞促血管新生相关基因的表达水平显著升高，抑制血管新生相关基因表达降低（P<0.01），与对照组相比，WJ-MSC组及AD-MSC组内皮细胞体外管网状结构的形成均显著高于对照组（43.2 mm±9.2 mm和94.3 mm±13.2 mm，86.1 mm±7.2 mm，P<0.01）。结论WJ-MSC与AD-MSC培养上清对内皮细胞血管新生均具有促进作用，且二者的促进作用相当。

简介：摘要目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与基于KIM分型脑白质病变（WML）以及颈动脉粥样硬化斑块的相关性。方法收集2018年11月至2019年7月于安徽医科大学第一附属医院神经内科以头痛或头晕起病的住院患者155例，其中头颅MRI表现为WML者125例（WML组），头颅MRI正常30例作为对照组（NC组）。WML组患者根据KIM分型分为脑室旁组（JVWML组）（n=30）、近脑室组（PVWML组）（n=33）、近皮质组（JCWML组）（n=30）、深部组（DWML组）（n=32）。调查所有受试对象血管危险因素临床资料并记录；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）对所有受试对象血清Lp-PLA2含量进行测定；应用颈动脉超声检测颈动脉粥样硬化斑块并分为稳定性和不稳定性斑块，并按照Crouse法计算各自斑块总积分。结果WML组Lp-PLA2[（117±37）ng/ml比（95±30）ng/ml]、稳定斑块积分[0（0,2.5）分比0分]、不稳定斑块积分[0（0,3.4）分比0分]均明显高于NC组（均P<0.05）；PVWML组Lp-PLA2[（138±41）ng/ml]和不稳定斑块积分[1.5（0,3.8）分]明显高于NC组（均P<0.05）；PVWML组Lp-PLA2水平明显高于JVWML组[（100±28）ng/ml]、JCWML组[（101±27）ng/ml]（均P<0.05）。相关分析显示，PVWML组不稳定斑块积分与血糖（r=0.600, P=0.000）、TG（r=0.371, P=0.034）、LDL-C（r=0.367, P=0.036）、Lp-PLA2（r=0.567, P=0.001）呈正相关，与HDL-C呈负相关（r=-0.368, P=0.035）。将PVWML组所有相关因素与不稳定斑块积分进行多元线性回归显示：血糖（b=0.463, P<0.01）、Lp-PLA2（b=0.347, P<0.05）与不稳定斑块积分仍呈正相关。结论血清Lp-PLA2是反映动脉粥样硬化的一项指标，其与近脑室型WML颈动脉不稳定性斑块存在一定的相关性，提示炎症机制在缺血性WML发生发展中起重要作用。

简介：摘要目的研究微小RNA-16-5p（miR-16-5p）对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting法）检测人正常成骨细胞hFOB 1.19和骨肉瘤细胞MG63、Saos2、HOS内miR-16-5p、四分子交联体15（TSPAN15）mRNA和蛋白表达。在MG63细胞中转染miR-16-5p或si-TSPAN15，观察其在细胞增殖、迁移和侵袭中的作用。噻唑蓝（MTT）检测细胞增殖，Transwell法检测细胞迁移和侵袭，Western blotting法检测细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、TSPAN15、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白表达。Starbase网站预测结合双荧光素酶基因报告实验分析miR-16-5p与TSPAN15的靶向关系。将miR-16-5p和pcDNA-TSPAN1共转染，评估高表达TSPAN15对过表达miR-16-5p诱导的MG63细胞增殖、迁移和侵袭的影响。两组间数据的比较采用t检验。结果与hFOB 1.19细胞（1.00±0.12）相比，MG63、Saos2、HOS细胞中miR-16-5p表达量（分别为0.32±0.05、0.40±0.04、0.45±0.06）明显降低（F=156.204，P<0.05），TSPAN15 mRNA和蛋白水平显著提高（F=71.718、110.350，均P<0.05）。过表达miR-16-5p明显减少MG63细胞中CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达量及细胞存活率、细胞迁移数量和侵袭数量（F=150.136、117.228、154.971、89.479、98.373、130.880，均P<0.05）。敲减TSPAN15明显降低MG63细胞中CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白水平、细胞存活率、细胞迁移数量和侵袭数量（F=93.206、107.030、109.326、115.625、146.113、139.300，均P<0.05）。过表达miR-16-5p显著降低MG63细胞中p-PI3K、p-AKT蛋白表达量（F=156.755、181.419，均P<0.05）。miR-16-5p靶向调控TSPAN15的表达。高表达TSPAN15可部分逆转miR-16-5p对MG63细胞内TSPAN15、CyclinD1、MMP-2、MMP-9、p-PI3K、p-AKT蛋白表达、细胞存活率、细胞迁移数量和侵袭数量的抑制作用。结论miR-16-5p通过靶向TSPAN15基因并调控PI3K/AKT信号通路，从而抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭。

简介：摘要目的探讨钆塞酸二钠（Gd-EOB-DTPA）增强磁共振成像（MRI）影像学特征联合定量分析在预测肝细胞癌病理分级中的应用价值。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月在苏州大学附属第一医院行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查并经穿刺或手术病理证实为肝细胞癌的80例患者的资料，其中男65例、女15例，年龄30~74（59±11）岁。根据术后病理结果，将其分为低分化组（26例，男22例、女4例）及中高分化组（54例，男43例、女11例）。审阅Gd-EOB-DTPA增强MRI图像并记录肝细胞癌定性特征，测量并计算定量指标包括肿瘤大小和动脉期、门静脉期、平衡期、肝胆特异期病灶-肝脏信号比（SIR）及动脉期对比增强比（CER-AP）。对低分化组、中高分化组间临床资料及定性参数进行χ2检验，定量参数进行独立样本t检验。对上述组间差异有统计学意义的定性参数、定量参数、定量联合定性参数、甲胎蛋白（AFP）联合定性定量参数构建二元logistic回归模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析4种多参数预测模型对肝细胞癌病理分级的诊断效能。结果低分化组与中高分化组间AFP、动脉期瘤周高信号、动脉期环形强化、肝胆特异期瘤周低信号、肿瘤信号的差异有统计学意义（均P<0.05），两组间，肿瘤大小、动脉期病灶-肝脏信号比（SIR-AP）、门脉期病灶-肝脏信号比（SIR-PP）分别为（7.0±3.7）cm比（3.9±2.4）cm、1.11±0.29比1.31±0.32、0.89±0.21比1.03±0.27，差异有统计学意义（均P<0.05）。定性参数、定量参数、定性联合定量参数、AFP联合定性定量参数预测模型诊断肝细胞癌病理分级的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.805、0.804、0.855、0.892。定性参数与定性联合定量参数诊断的灵敏度的差异有统计学意义（80.8%比92.3%，P<0.05）。结论Gd-EOB-DTPA增强MRI影像学特征联合定量分析可在术前预测肝细胞癌病理分级，有较大的应用价值。

简介：摘要目的通过基于扩散张量成像（DTI）的全肿瘤纹理分析建立放射组学模型，从而实现无创性预测异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变。方法收集2016年2月至2019年6月苏州大学附属第一医院收治并经手术确诊星形细胞瘤患者的术前MRI图像，包括T1WI、T2WI、DTI和T1对比增强。最终共纳入38例患者，男20例、女18例，其中12例突变型，26例野生型，年龄（49±15）岁。使用MaZda软件在T2WI图像的每个层面上绘制感兴趣区（ROI）并将其复制到表观扩散系数（ADC）和各向异性分数（FA）图，提取肿瘤全体素的纹理特征参数。使用最小绝对值收敛和选择算子（LASSO）回归确定最佳放射性组学特征，计算放射组学分数，使用二元Logistic回归构建组学预测模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析诊断效能以及校正曲线评估模型预测性能。结果经LASSO回归最终确定了4个最有价值的放射组学特征，分别为ADC偏度3D、ADCPerc.01%3D、ADCPerc.50%3D和FAPerc.99%3D，随后基于放射组学特征建立每例患者的放射组学标签和Logistic回归模型。野生组和突变组的放射组学评分分别为2.3±0.3和1.8±0.4，组间差异有统计学意义（P<0.05），ROC曲线分析显示AUC为0.837，灵敏度和特异度分别为91.7%和61.5%。Logistic回归模型具有良好的预测性能，AUC为0.907，灵敏度和特异度分别为91.7%和84.6%。结论基于DTI的全肿瘤放射组学模型有助于预测胶质瘤IDH1突变。

简介：摘要目的探讨酒石酸布托啡诺与舒芬太尼静脉自控镇痛对腹腔镜根治性肾切除患者术后早期康复的影响。方法选取郑州大学附属肿瘤医院2018年9月至2020年2月择期行腹腔镜根治性肾切除术患者100例，随机数字表法分为2组（n=50）：酒石酸布托啡诺静脉自控镇痛组（A组）和舒芬太尼静脉自控镇痛组（B组）。术毕行患者静脉自控镇痛（PICA），A组镇痛泵配方：酒石酸布托啡诺0.15 mg/kg、酮咯酸氨丁三醇180 mg，生理盐水稀释至100 ml。B组镇痛泵配方：舒芬太尼1.5 μg/kg、酮咯酸氨丁三醇180 mg，生理盐水稀释至100 ml。记录两组患者在术后4、8、24、48 h（T1、T2、T3、T4）静息痛和活动痛的视觉模拟评分（VAS）评分。记录患者补救镇痛次数、术后48 h内镇痛泵有效按压次数、术后肛门恢复排气时间。在T3、T4时点采用40项恢复质量量表（QoR-40）评价患者术后恢复情况。记录不良反应发生情况。结果两组患者于T1、T2、T3和T4时静息和咳嗽状态下的VAS评分差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组患者补救镇痛次数和术后48 h内镇痛泵有效按压次数差异均无统计学意义（均P>0.05）。A组患者术后肛门恢复排气时间为（32±6）h，早于B组的（40±5）h，差异有统计学意义（t=7.937 P<0.01）。A组患者在T3和T4时点QoR-40量表评分为（185.8±2.5）和（194.8±1.9）分，高于B组患者的（170.7±2.7）和（183.6±2.6）分，差异均有统计学意义（t=28.878、25.025，均P<0.01）。A组患者术后48 h内恶心、干呕/呕吐、呼吸抑制和瘙痒的发生率分别为10%、6%、2%、2%，均低于B组的32%、20%、14%、18%，差异均有统计学意义（χ2=7.294、4.322、4.891、5.983，均P<0.05）。结论酒石酸布托啡诺或舒芬太尼静脉自控镇痛均可为腹腔镜根治性肾切除术患者提供满意的术后镇痛效果，但酒石酸布托啡诺较舒芬太尼不良反应发生率更低，更有助于术后早期康复。

简介：摘要目的探讨表氧化二十碳三烯酸（EET）对肾缺血/再灌注（I/R）损伤的作用及其机制。方法30只10周龄无特定病原体（SPF）级的雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、I/R组、I/R+EET干预组（I/R+EET组）、I/R+Toll样受体4（TLR4）抑制剂TAK242干预组（I/R+TAK242组）及I/R+EET+TAK242干预组，每组6只。于再灌注24 h时观察各组肾脏病理改变，检测血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平。Western印迹分别检测小鼠肾脏NLRP3炎症小体、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）、白细胞介素1β（IL-1β）、TLR4和髓样分化因子（MyD88）蛋白表达水平。结果HE染色显示，I/R组可见肾小管上皮细胞损伤，肾功能下降[BUN：（10.37±0.53）比（6.70±0.82）mmol/L，t=9.17，P<0.001；Scr：（83.67±3.88）比（32.50±3.51）μmol/L，t=23.96，P<0.001]，NLRP3（1.54±0.10比0.71±0.05，t=13.14，P<0.001）、caspase-1（2.35±0.05比0.62±0.02，t=73.77，P<0.001）、IL-1β（3.11±0.11比1.26±0.05，t=35.97，P<0.001）、TLR4（1.58±0.03比0.39±0.01，t=86.00，P<0.001）和MyD88（0.94±0.02比0.26±0.01，t=72.61，P<0.001）表达水平均明显高于正常对照组。I/R+EET组肾功能损害及上述蛋白的表达水平均低于I/R组（均P<0.001），TAK242联合抑制后，各蛋白的表达水平较I/R及I/R+EET组均降低（均P<0.001）。结论EET能够减轻小鼠肾I/R损伤，其机制可能是通过抑制TLR4通路调节NLRP3活化介导的细胞焦亡而产生一定的保护作用。

简介：摘要目的探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）基因启动子序列单核苷酸多态性（SNPs）与老年退行性心脏瓣膜病（SDHVD）的相关性。方法对236例SDHVD组成员（2012年2月至2016年10月济宁医学院附属医院确诊为SDHVD的患者）与285名健康对照组成员（同期于济宁医学院附属医院体检中心体检的健康体检者）的SIRT1基因启动子序列进行统计分析。Sanger测序法检测SIRT1基因启动子序列SNPs；χ2、Logistic回归对SNPs进行基因型、等位基因分析和相关性分析，Haploview 4.2软件对SNPs进行连锁不平衡分析，SHEsis程序进行单倍型分析，凝胶迁移率变异实验（EMSA）分析SNPs对转录因子与SIRT1基因启动子相结合的影响，Transfac程序预测受多态性影响的与SIRT1基因启动子相结合的转录因子。结果rs3740051位点GG基因型与SDHVD的发生具有相关性，校正年龄后，其致SDHVD效应是AA基因型的3.079倍（OR=3.079，95%CI：1.156~8.201，P=0.024）。SIRT1基因启动子中，5个SNPs位点间呈强连锁不平衡（均D′>0.8），共形成11种P<0.05的单倍型，其中*A**C、AA**C、*AG*C、AAG*C、AA*AC、*AGAC和AAGAC在SDHVD组中具有更高的频率（均P<0.05，OR>1,95%CI不包含1）。EMSA示正常序列探针与核蛋白所孵育出的结合条带较突变序列探针与核蛋白所孵育出的结合条带颜色深。结论rs3740051位点GG基因型与SDHVD具有相关性且可能是SDHVD发生的危险性基因型。单倍型AC(跨rs932658和rs2394443）可能是SDHVD发生的危险性单倍型。rs3740051可能通过干扰FOXC蛋白与SIRT1基因启动子的结合影响SDHVD的发生发展。