简介：摘要恶性胶质瘤是中枢神经系统最常见且预后最差的肿瘤，程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1(PD-1/PD-L1)作为免疫检查点分子，其抑制剂是近年来实体瘤免疫治疗的新药。比较黑色素瘤等其他肿瘤，PD-1/PD-L1抑制剂目前在恶性胶质瘤中的临床效果不佳，可能与肿瘤的异质性及微环境的多样性相关。本文就PD-1/PD-L1在恶性胶质瘤中的研究进展和当前的挑战进行综述。

简介：摘要程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂能特异性阻断免疫检查点PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸，增强抗肿瘤免疫应答，被广泛应用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的治疗中。然而，并非所有患者都能从中获益。阐明导致PD-1/PD-L1抑制剂出现疗效差异的原因，对临床选择合适的获益人群、评估疗效与预后、避免延误治疗具有重要意义。本文总结了影响PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤疗效的主要因素，对其现存的研究分歧和可能原因进行简要分析。进一步的深入研究有助于为临床实践制订合理的疗效评估方案、解决耐药问题。

简介：摘要小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%，是一种神经内分泌肿瘤，生长迅速、极具侵袭性，容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感，但容易短时间内复发。在过去的5年间，免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果，特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面，SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述，以期为广大临床工作者提供参考。

简介：摘要小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%，是一种神经内分泌肿瘤，生长迅速、极具侵袭性，容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感，但容易短时间内复发。在过去的5年间，免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果，特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面，SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述，以期为广大临床工作者提供参考。

简介：摘要目的通过检测程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡-配体1 (PD-L1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿骨髓单个核细胞中的表达水平，探讨PD-1/PD-L1信号通路在儿童ALL中的作用机制以及其作为潜在治疗靶点和预后预测指标的可行性，为儿童ALL的诊疗提供新思路。方法收集郑州大学第一附属医院2018年9月至2019年7月收治的59例ALL患儿骨髓标本，应用流式细胞术检测59例ALL患儿(包括初诊ALL 47例，复发ALL 12例)初诊时、诱导治疗后、早期强化治疗后骨髓单个核细胞中PD-1、PD-L1的表达，并收集患儿的相关临床资料，以同期收治的15例非恶性血液疾病患儿骨髓标本为对照组。结果PD-1在初诊组、复发组及对照组患儿骨髓单个核细胞中的表达差异无统计学意义(H＝2.402，P>0.05)，PD-L1在复发组[(7.32±3.60)%]和初诊组[(3.18±2.37)%]的表达率均大于对照组[(0.84±0.39)%]，差异有统计学意义(H＝28.048，P<0.05)。初诊组患儿骨髓单个核细胞中PD-L1在不同治疗阶段的表达：治疗前(B＝1.293)>诱导治疗后(B＝0.036)>早期强化治疗后(B＝0.000)，提示随着治疗的推进呈下降趋势；PD-L1的表达在低危组(B＝-3.912)<中危组(B＝-3.595)<高危组(B＝0.000)，提示PD-L1的表达与ALL危险程度分级有关，危险程度分级越高，PD-L1蛋白表达越高。结论PD-L1高表达可能参与儿童ALL的发病机制，不仅可作为儿童ALL的不良预测指标，还可作为化疗疗效评价指标；PD-1/PD-L1信号通路可能是儿童ALL的潜在治疗靶点。

简介：摘要目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nec-1）对心搏骤停后大鼠脑损伤的影响及其机制。方法将24只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、模型组和Nec-1组，每组8只。Sham组仅行一般手术操作，不诱导心搏骤停；模型组采用窒息法诱导大鼠心搏骤停后6 min进行心肺复苏（CPR）；Nec-1组于大鼠心搏骤停后立即给予1 mg/kg的Nec-1干预，心搏骤停后6 min进行CPR。各组大鼠于CPR后72 h进行神经功能缺损评分（NDS）；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清S100B水平；采用免疫荧光法观察脑皮质和海马受体相互作用蛋白3（RIP3）的表达，并计算阳性率；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测脑组织RIP3的蛋白表达水平。结果CPR后72 h，模型组大鼠出现明显的脑细胞程序性坏死和脑损伤，表现为：与Sham组比较，NDS评分明显下降〔分：57.0（52.7，60.0）比80.0（80.0，80.0），P<0.05〕，血清S100B水平明显升高（ng/L：44.9±4.5比18.6±1.5，P<0.05），脑皮质和海马RIP3阳性率均明显增加〔脑皮质：（31.7±4.8）%比（11.6±3.2）%，海马：（28.4±0.8）%比（10.9±0.6）%，均P<0.05〕，脑组织RIP3蛋白表达水平明显升高〔RIP3蛋白（RIP3/GAPDH）：0.708（0.642，0.722）比0.408（0.253，0.504），P<0.05〕。而给予Nec-1干预后，大鼠脑细胞程序性坏死和脑损伤均得到明显改善；与模型组比较，Nec-1组大鼠CPR后72 h NDS评分明显升高〔分：70.5（68.5，71.7）比57.0（52.7，60.0），P<0.05〕，血清S100B水平明显下降（ng/L：31.9±2.7比44.9±4.5，P<0.05），脑皮质和海马RIP3阳性率均明显降低〔脑皮质：（23.7±4.1）%比（31.7±4.8）%，海马：（20.4±0.4）%比（28.4±0.8）%，均P<0.05〕，脑组织RIP3蛋白表达水平明显下降〔RIP3蛋白（RIP3/GAPDH）：0.437（0.379，0.507）比0.708（0.642，0.722），P<0.05〕。结论Nec-1可通过抑制RIP3蛋白表达改善脑细胞程序性坏死，从而减轻心搏骤停后大鼠脑损伤。

简介：摘要目的观察脾多肽联合化疗对三阴性乳腺癌免疫功能及程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的影响。方法山西省肿瘤医院2018年3月至2019年2月收治的三阴性乳腺癌改良根治患者40例，分为对照组(n＝20)及干预组(n＝20)，对照组采用常规化疗，干预组在常规化疗的基础上加用脾多肽，观察两组治疗前后免疫相关指标及外周血PD-1/PD-L1表达的影响。免疫组织化学法检测三阴性乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中PD-1及PD-L1蛋白的表达。体外培养三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株，流式细胞术检测脾多肽作用后对细胞周期的影响，蛋白质印迹法(Western blot)检测脾多肽作用后对细胞PD-1及PD-L1蛋白表达的影响。多组计数资料比较采用方差分析，两两比较采用t检验。结果对照组化疗后T细胞总数低于化疗前(59.93±3.43比65.28±3.29，t＝-4.452，P<0.05)，差异均有统计学意义，干预组化疗后CD4+T细胞(41.47±3.67比34.69±3.61，t＝5.783，P<0.05)及T细胞总数(69.33±3.59比63.25±3.29，t＝3.686，P<0.05)高于化疗前，差异均有统计学意义。干预组化疗后外周血PD-1(5.74±0.52比4.81±0.35，t＝3.325，P<0.05)/PD-L1(5.14±0.29比4.30±0.21，t＝4.453，P<0.05)低于化疗前，差异均有统计学意义。PD-1(11比2，χ2＝7.440，P<0.05)及PD-L1(17比4，χ2＝10.912，P<0.05)在三阴性乳腺癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织，差异均有统计学意义，PD-1在三阴性乳腺癌中的表达与患者的组织学分级有关(8比3，χ2＝4.713，P<0.05)，PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达与患者的临床分期有关(11比6，χ2＝5.966，P<0.05)，差异均有统计学意义。脾多肽干预后，MDA-MB-231细胞G0/G1期细胞比例降低(F＝5.998，P<0.05)，S期比例增高(F＝10.375，P<0.05)，PD-1(F＝32.123，P<0.05)及PD-L1(F＝37.550，P<0.05)蛋白的表达显著降低，差异均有统计学意义。结论脾多肽可改善三阴性乳腺癌化疗患者的T细胞免疫功能，下调患者外周血及细胞株中PD-1/PD-L1的表达。

简介：摘要目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)中程序性死亡受体-1(PD-1)及程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达及临床病理特征，明确PD-1/PD-L1抑制剂的检查点抑制是否可以作为一种治疗选择。方法回顾性分析2012年1月1日至2019年12月30日深圳市儿童医院13例病理确诊的allo-HSCT后PTLD的临床资料，采用免疫组织化学MaxVision™法染色、EB病毒(EBV)原位杂交及淋巴瘤基因重排检测，分析PD-1及PD-L1的表达与PTLD临床病理特征的关系。结果肿瘤细胞PD-1表达与患儿性别、年龄、基础疾病、组织学类型、移植方式及EBV原位杂交表达无关(均P>0.05)。而PD-L1的表达与组织学类型有关(P<0.05)，其中PD-L1阳性率重型β-珠蛋白生成障碍性贫血(90.0%，9/10例)高于重型再生障碍性贫血(66.7%，2/3例)，单形性PTLD(100.0%，2/2例)高于多形性PTLD(83.3%，5/6例)，EBV阳性PTLD(90.9%，10/11例)高于EBV阴性PTLD(50.0%，1/2例)。13例PTLD中PD-1及PD-L1在肿瘤细胞中的阳性率分别为46.2%(6/13例)和61.5%(8/13例)，在微环境细胞中的阳性率分别为92.3%(12/13例)和76.9%(10/13例)，EBV阳性率为84.6%(11/13例)。结论PD-L1在单形性PTLD的肿瘤细胞中有更高的阳性率；且在标准免疫治疗和化疗无效的情况下，可对所有类型的PTLD进行PD-1和PD-L1的常规染色。

简介：摘要目的观察程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1（PD-1/PD-L1）调控树突状细胞（DC）对脓毒症患者免疫状态的影响，分析PD-1/PD-L1对脓毒症患者预后的预测价值。方法从2018年10月至2019年9月住遵义医科大学附属医院综合重症监护病房（ICU）病区的脓毒症患者中采用随机数表法抽选25例，根据28 d预后将患者分为存活组（10例）和死亡组（15例）；同时随机抽取本院健康体检者20例作为健康对照组。脓毒症患者于确诊后24 h内、健康对照组于入组时取患者外周血，分离血清，采用流式细胞仪（FCM）检测CD4+T、CD8+T细胞比值，T细胞亚群比值（CD4/CD8），CD4+T、CD8+T细胞PD-1的表达，DC表面PD-L1、CD86的表达情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分泌水平；采用Spearman相关性分析法分析CD11c+PD-L1与CD4+PD-1、CD8+PD-1、TNF-α、DC、CD11c+CD86、T细胞亚群比值、CD4+T细胞、CD8+T细胞、IL-10的相关性；采用二元Logistic回归分析影响脓毒症患者死亡的危险因素，并绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），评价独立危险因素对患者预后的预测价值。结果死亡组序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）均明显高于存活组〔SOFA评分（分）：15.1±4.1比10.7±2.7，APACHEⅡ评分（分）：27.0±7.3比17.0±3.9，均P<0.05〕。存活组和死亡组T细胞亚群比值均<1，且死亡组CD4/CD8明显低于存活组（0.54±0.15比0.79±0.09，P<0.05）；健康对照组T细胞亚群比值>1。与健康对照组比较，存活组和死亡组CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD11c+DC、CD11c+CD86、IL-10、TNF-α水平均明显降低，CD4+PD-1、CD8+PD-1、CD11c+PD-L1水平均明显升高，且死亡组上述指标的变化较存活组更显著〔CD4+T细胞：0.14±0.07比0.22±0.08，CD8+T细胞：0.24±0.07比0.28±0.10，CD11c+DC：0.84±0.14比0.93±0.03，CD11c+CD86：（58.83±20.77）%比（78.24± 9.39）%，IL-10（ng/L）：34.22±13.98比18.49±5.55，TNF-α（ng/L）：95.30±29.33比67.00±20.16，CD4+PD-1：（39.58±10.08）%比（27.03±6.35）%，CD8+PD-1：（38.77±11.91）%比（29.15±8.37）%，CD11c+PD-L1：（21.13±11.54）%比（12.11±8.34）%，均P<0.05〕。Spearman相关性分析显示，CD11c+PD-L1与CD4+PD-1、CD8+PD-1、IL-10呈正相关（r值分别为0.748、0.713、0.898，均P<0.05），与DC、CD11c+CD86、T细胞亚群比值、CD4+T细胞、CD8+T细胞、TNF-α呈负相关（r值分别为-0.587、-0.906、-0.840、-0.706、-0.513、-0.820，均P<0.05）。多因素二元Logistic回归分析显示，CD4+PD-1是影响脓素症患者预后的独立危险因素〔优势比（OR）＝1.463，95%可信区间（95%CI）为1.032~2.074，P＝0.033〕；ROC曲线分析显示，CD4+PD-1对脓毒症患者预后有一定预测价值〔ROC曲线下面积（AUC）＝0.857，95%CI为0.709~1.000，P<0.01〕；当最佳预测值为34.48%时，其敏感度为66.7%，特异度为90.0%，准确度85.7%。结论外周血PD-1/PD-L1的上调会抑制DC的活化及增殖，影响T细胞活化，诱导脓毒症患者进入免疫抑制状态；PD-1/PD-L1可反映脓毒症患者的免疫状况，其中，CD4+TPD-1对患者预后评估有一定价值。

简介：无

简介：摘要程序性死亡受体1(programmed cell death-1，PD-1)是细胞表面的一种免疫抑制分子，与配体PD-L1或PD-L2相互作用，负向调控细胞和体液免疫应答。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染后，PD-1在感染者外周血淋巴细胞表面表达上调，高水平表达的PD-1不仅影响病毒对靶细胞的易感性和宿主的抗病毒免疫应答能力，还影响抗逆转录病毒治疗效果。体外阻断PD-1/PD-L通路可改善宿主细胞对HIV的特异性免疫应答水平，已作为辅助手段用于抗病毒治疗和HIV疫苗的研究中。本文概述了PD-1在HIV感染和防治中的研究进展。

简介：摘要目的探讨程序性死亡受体配体1（PD-L1）在直肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和总生存之间的关系。方法回顾性分析2014年1月至2015年12月山西省肿瘤医院收治的200例初治直肠癌患者的临床资料，采用免疫组织化学法检测直肠癌组织中PD-L1表达，分析PD-L1表达与患者性别、年龄、肿瘤T分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度、组织学类型、肿瘤TNM分期、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）及患者总生存之间的关系。结果PD-L1阳性表达率为24%（48/200）。淋巴结转移及高NLR（≥3.5）患者PD-L1阳性表达率高（均P<0.05）。PD-L1阳性组5年总生存率为42%，PD-L1阴性组为59%，两组总生存差异有统计学意义（P<0.05）。多因素分析结果显示，淋巴结转移（HR＝3.456，95% CI 2.148~5.556，P<0.01）、NLR≥3.5（HR＝1.871，95% CI 1.169~2.996，P＝0.009）、PD-L1阳性表达（HR＝2.187，95% CI 1.373~3.484，P＝0.001）是直肠癌患者总生存的独立不良影响因素。结论PD-L1在直肠癌组织中高表达，PD-L1阳性表达与患者不良总生存相关。

简介：摘要本文报道1例由程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂导致的垂体炎病例的诊治及23个月的随访情况，提示进行PD-1抑制剂治疗过程中，若患者出现乏力、纳差、嗜酸性粒细胞增多、低钠血症等情况，需警惕免疫相关不良事件的发生，并及时进行内分泌腺体功能评价和长期随访。

简介：摘要T淋巴细胞免疫功能障碍在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展中起到重要的作用，但具体机制尚不完全明确。程序性细胞死亡受体1(PD-1)通过与其配体PD-L1结合，负向调控T淋巴细胞活化及效应功能，参与免疫耐受的维持。近年研究发现阻断PD-1/PD-L1信号通路，可改善COPD患者体内T细胞功能耗竭，增强抗感染的能力。因此，深入了解COPD发病过程中PD-1对T淋巴细胞的调控，对探讨COPD的发生机制和临床治疗具有重要意义。本文从PD-1结构、功能及调控T细胞免疫与慢阻肺的关系等方面，对PD-1的研究进展进行简要综述。

简介：摘要目的探讨前列腺癌组织中程序性细胞死亡因子4(PDCD4)和细丝蛋白A(FLNa)的表达及其作用。方法收集2015年6月至2020年11月大庆油田总医院资料完整的76例前列腺癌组织标本和24例良性前列腺增生组织标本，使用免疫组织化学法检测组织中PDCD4蛋白和FLNa蛋白的表达水平，采用χ2检验。结果前列腺癌组织中PDCD4蛋白表达率为46.05%(35/76)，明显低于前腺列增生组织PDCD4蛋白表达率83.33%(20/24)，两者差异有统计学意义(χ2＝10.243，P<0.01)，PDCD4表达水平与前列腺癌临床分期和精囊腺侵犯明显相关(χ2＝4.152、4.546，P<0.05)，差异有统计学意义。前列腺癌组织中FLNa蛋白表达率为35.53%(27/76)，明显低于前腺列增生组织FLNa蛋白表达率75.00%(18/24)，两者差异有统计学意义(χ2＝11.483，P<0.01)，FLNa表达水平与前列腺癌组织学分级、精囊腺侵犯和临床分期明显相关(χ2＝7.218、5.289、6.256，P<0.05)，差异有统计学意义。结论前列腺癌组织中PDCD4蛋白和FLNa蛋白表达下调，检测PDCD4和FLNa有助于前列腺癌生物学行为和不良预后。

简介：摘要随着免疫检查点阻断疗法在多种恶性实体瘤临床治疗中取得的突破性进展，肿瘤免疫治疗开启了新时代。然而，临床实践证明该疗法的应答率低，寻找限制其应答率的关键因素成为该领域的研究重点和热点。程序性死亡受体配体2（PD-L2）是继PD-L1后发现的能与程序性死亡受体1（PD-1）结合的第2个重要配体，编码的蛋白可与PD-1结合，进而发挥抑制免疫细胞的功能。文章就PD-L2的生物学特性、在免疫调控中的作用机制及在实体瘤免疫治疗中的研究进展简要综述，为实体瘤免疫治疗提供更多理论支持。

简介：摘要近年来学者鉴定出一种新型辅助性T细胞亚群，被命名为外周辅助性T（Tph）细胞，其表型被定义为程序性死亡受体1（PD-1）hiCXCR5-CD4+ T，该细胞可促进B细胞分化成熟、分泌抗体，功能上类似滤泡辅助性T（Tfh）细胞。与Tfh细胞不同的是，Tph细胞以高表达PD-1，不表达CXCR5和Bcl-6为表型特征。目前研究发现Tph细胞在RA、SLE、SS、IgG4相关性疾病（IgG4-RD）等多种自身免疫病中发挥重要作用，本文将对该细胞的发现、生物学功能、诱导增殖机制以及在自身免疫病中的研究进展进行综述。

简介：摘要胆道癌是高度异质性、罕见、难治的恶性肿瘤，早期诊断困难，根治切除率低，传统辅助治疗的效果有限，患者预后较差。免疫疗法开辟了肿瘤治疗新的前沿，其中程序性死亡蛋白-1抗体治疗极具临床应用前景，相关治疗应用于胆道肿瘤的疗效正在被多项临床试验评估，辨别对程序性死亡蛋白-1抗体治疗反应及预后有预测价值的生物标志物是当前面临的挑战之一。本文旨在回顾胆道肿瘤程序性死亡蛋白-1抗体治疗及如肿瘤突变负荷、DNA错配修复等相关疗效预测生物标志物的研究进展。

简介：摘要程序性死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1，PD-1）抗体治疗引起的暴发性1型糖尿病（fulminant type 1 diabetes，FT1D）罕见，但一旦发生会危及生命。本文报告1例肺鳞癌患者使用PD-1抗体治疗后出现FT1D伴酮症酸中毒，并复习相关文献，以期提高对该疾病的认识。

简介：摘要程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂在霍奇金淋巴瘤中具有独特的作用机制和较好疗效。多个PD-1抑制剂单药已被批准用于经典型霍奇金淋巴瘤患者较晚期的挽救治疗，其与其他小分子靶向药物、免疫活性药物或细胞毒性药物等联合应用可进一步提高疗效，较传统方案的安全性更好，也被尝试用于复发难治患者及一线治疗。另外，9P24.1扩增、PD-1配体表达、循环肿瘤DNA水平等可能是预测PD-1抑制剂疗效的潜在生物标志物。