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  • 简介:AbstractPurpose:To observe the changes of gait behavior and the expression of wound healing factors of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), TGF-β3 and cAMP response element binding protein-1 (CREB-1) during the healing of Achilles tendon in a rat model, and to investigate whether gait analysis can be used to evaluate the tendon healing.Methods:Achilles tendon of 40 healthy male Sprague-Dawley rats were transected and sutured to establish the Achilles tendon injury (ATI) model. They were randomly divided into 4 groups based on the observational time point at 1, 2, 4 and 6 weeks after injury (n= 10 for each group). Before modeling, 9 rats were randomly selected for CatWalk gait analysis, which contained step cycle, single stance time and average speed. Data were recorded as the normal controls. After then, ATI models were established in the left hind limbs of the all 40 rats (ATI group), while the right hind limbs were only cut and sutured without injury of the Achilles tendon (sham operation group). At 1, 2, 4 and 6 weeks after injury, the gait behavior of the corresponding group of rats (n= 9) as observed and recorded by CatWalk platform. After then, the rats were sacrificed and Achilles tendon of both limbs was harvested. The tendon healing was observed by gross anatomy and histological examination, and the protein and mRNA expression of TGF-β1, TGF-β3, CREB-1 were observed by immunohistochemistry and qPCR. The results of tendon gross grading were analyzed by Wilcoxon rank sum test, and other data were analyzed by one-way analysis of variance among multiple groups.Results:Compared with normal controls, all gait indexes (step cycle, single stance time and average speed) were greatly affected following ATI, which however improved with time. The step cycle was significantly lower at 1, 2 and 4 weeks after ATI (compared with normal controls, all p < 0.05), but almost returned to the normal level at 6 weeks ((0.694 ± 0.102) vs. (0.503 ± 0.094) s, p > 0.05). The single stance time of the ATI group was significantly shorter at 1 and 2 weeks after operation ((0.078 ± 0.010) s at 1 week, (0.078 ± 0.020) s at 2 weeks, all p < 0.001) and revealed no significant difference at 4 weeks (p= 0.120). The average speed of ATI group at 1, 2, 4, 6 weeks was significantly lower than that in the normal control group (all p < 0.001).Gross observation showed that the grade of local scar adhesion in ATI group increased significantly at 2, 4 and 6 weeks, compared with the sham operation group (all p < 0.001). Extensive adhesion was formed at 6 weeks after ATI. The results of HE staining showed that the number of fibroblast increased gradually and arranged more orderly in ATI group at 1, 2 and 4 weeks (all p < 0.001), and decreased at 6 weeks, but it was still significantly higher than that of the sham operation group (p < 0.001). Immunohistochemistry showed that the positive expression of TGF-β1, TGF-β3, CREB-1 in ATI group was higher than that in the sham operation group at 4 time points (all p < 0.05), which reached the peak at 2 weeks after operation and decreased at 4 weeks (p= 0.002, p < 0.001, p= 0.041, respectively). The results of qPCR suggested that the mRNA expression of TGF-β1, TGF-β3, CREB-1 in ATI group was higher than that in the sham operation group at all-time points (all p < 0.05), which reached the peak at 2 weeks after operation, decreased at 4 weeks, and significantly decreased at 6 weeks (all p < 0.001).Conclusion:Gait behavior indexes are associated with Achilles tendon healing. The study gives an insight of TGF-β1, TGF-β3, CREB-1 changes in the coursing of Achilles tendon healing and these cytokines may be able to be used to regulate the Achilles tendon healing.

  • 标签: Achilles tendon injury Repair Gait analysis TGF-β CREB
  • 简介:以便学习TGF-beta1的结构功能细节,重组体老鼠TGF-beta1的成熟形式在细菌被表示。TGF-beta1(氨基酸279-390)的112氨基酸的carboxyl终端部分的合成被一个可诱导的基因表示系统基于抗菌素T7RNA控制。这个系统允许重组体TGF-beta1的活跃、选择的合成。在减少条件下面在SDS-polyacrylamide胶化上决定的表示TGF-alpha1单体的分子量是大约13kD。连续净化洗与纯化步是足够的净化表示产品到同质的单个胶化过滤结合了。氨基终端的定序表明重组体蛋白质的N终端与出版数据相同。在西方的污点分析,重组体多肽对polyclonalTGF-beta1抗体显示出优秀antigenicity。在这研究表示的成熟重组体老鼠TGF-beta1提供一个有用工具因为未来详细说明了结构、功能的研究。

  • 标签: 转化生长因子-β1 重组表达 包涵体 提纯 抗原性
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  • 简介:目的总结回顾手术切除Ⅰ~Ⅲ期胃癌的临床特点,研究胃癌、胃癌旁、胃正常组织TGF-β1的表达,探索能预测胃癌预后的临床及分子特征,寻找能够早期诊断及预测胃癌术后复发风险的分子标记物。方法回顾性分析2010年1月~2011年6月在解放军总医院第一医学中心行手术治疗Ⅰ~Ⅲ期胃癌患者41例,以免疫组织化学Envision二步法检测TGF-β1在胃癌、胃癌旁、胃正常组织的表达,探讨各组病例的临床特征、病理特点及与术后无病生存期(DFS)的关系。结果TGF-β1在胃癌组织、胃癌旁组织、胃正常组织均有阳性表达,表达率分别为70.73%、34.15%、51.22%。TGF-β1在不同临床特征胃癌组织的阳性表达率:无饮酒史患者高于有饮酒史患者(82.8%vs41.7%),肿瘤T分期T3~4期高于T1~2期(81.3%vs33.3%),差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在胃癌组织阳性表达DFS生存率低于阴性表达,差异有统计学意义(37.93%与50%,P<0.05)。结论TGF-β1在胃正常组织阳性表达有助于诊断胃癌,在胃癌组织阳性表达与肿瘤分期有关,阳性表达者DFS生存率降低,预后不良。

  • 标签: 胃癌 术后 转化生长因子-Β1 预后
  • 简介:转变生长因素(TGF)-尾家庭成员是多功能的cytokines在细胞上得到他们的效果包括endothelial和墙壁的细胞,经由特定的类型我和类型IIserine/threoninekinase受体和细胞内部的Smad抄写因素。为表明小径部件的TGF-尾家庭的猛烈老鼠模型在合适的蛋黄囊angiogenesis揭示了他们的批评重要性。在人的基因研究在这些发信号的部件连接了变化到象世袭出血性的毛细管扩张,主要肺的高血压和Marfan症候群那样的特定的心血管的症候群。在这评论,我们在我们TGF-尾受体在脉管的生物学和疾病发信号的角色的理解的现在的最近的进展,并且讨论这怎么可以被申请治疗。

  • 标签: 血管发生 BMP Marfan综合症 肺部高血压 TGF-Β
  • 简介:摘要目的比较TGF1在不同氧环境饲养新生鼠视网膜中的表达变化,揭示TGF1与早产儿视网膜病变发病的关系。方法60只7日龄C57BL/6J鼠仔随机分为三组,对照组饲养于空气中;实验组1饲养于75%氧箱中5天后改为空气饲养;实验组2氧箱中的氧浓度逐日从30%升高至75%后再逐日下降至空气饲养。分别于第3、8、14天行视网膜铺片ADP染色观察视网膜血管变化;14天时采用免疫组化法检测视网膜TGF1表达,RT-PCR法检测TGF1mRNA表达。结果实验组1和实验组2新生鼠视网膜血管缩窄。第14天时,实验组1周边视网膜血管密度增加,TGF1表达呈阳性改变,TGF1mRNA表达高于对照组和实验组2(P>0.05);实验组2周边视网膜血管未见明显异常改变,TGF1表达呈阴性改变,TGF1mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论TGF1参与早产儿视网膜病变的发病过程,吸入氧浓度波动较大时视网膜表达TGF1增加,并产生类似于早产儿视网膜病变的改变。

  • 标签: 早产儿视网膜病变 转化生长因子&beta 1 给氧方式 视网膜血管
  • 简介:摘要目的探讨TGF1在梗阻性黄疸大鼠胆道外引流术后胆总管中的表达。方法监测对照组(假手术组)、梗阻性黄疸大鼠术后3天、6天、9天胆道外引流2天后共计3个时问点取大鼠梗阻段胆管转化生长因子β1在胆道损伤引流后不同时期的表达强度。结果胆总管完全梗阻的情况下,胆道外引流进行的越早胆管壁的TGF—β1表达量下降的越快。结论胆道损伤梗阻后,如不及时行手术外引流干预,胆道损伤程度会逐渐加重,可能导致胆道不可逆损害。

  • 标签: TGF-&beta 1 梗阻性黄疸 胆道外引流
  • 简介:转变生长因素--尾除了Smads利用大量的细胞内部的发信号小径调整细胞的功能的一个宽数组。这些不在经典中,non-Smad小径被占据ligand的受体直接激活到增强,稀释,或不那样调制下游地细胞的回答。这些non-Smad小径包括地图kinase小径,象Rho一样GTPase发信号小径,和phosphatidylinositol-3-kinase/AKT小径的各种各样的分支。这评论在non-Smad小径的分子、生物化学的机制的理解集中于最近的进展。另外,这些non-Smad小径的功能也被讨论。

  • 标签: TGF-Β Erk JNK p38 RHOA Akt
  • 简介:转化生长因子-β1TGF-β1)和胎盘生长因子(PL-GF)是两种研究较为广泛的生长因子,二者参与多种疾病的发生、发展,本文就二者在妇产科疾病中的研究进展作一综述。

  • 标签: 转化生长因子-Β1 胎盘生长因子 妇产科疾病
  • 简介:Osteopontin(OPN),多功能的glycoprotein,有在vitro在肿瘤有不同角色的三个抄本。OPN抄本是否在vivo在肿瘤进程有不同函数,是不清楚的。有免疫力的导出房间的OPN能支持肿瘤形成,这被报导了。我们建议导出肿瘤的OPN可以便于的一个假设由影响有免疫力的房间区别和功能的肿瘤免疫者逃跑。在这研究,我们构造了OPN抄本和transfected的lentiviral表示向量他们进MCF-7房间线。有OPN抄本的MCF-7房间transfected被注入裸体老鼠的腋窝,并且肿瘤生长被监视。结果证明所有OPN抄本支持了本地肿瘤形成,而是那在抄本之中没有重要差别。我们也调查了coculturing单核白血球肿瘤房间与肿瘤上层清液在单核白血球区别上表示的OPN的效果。我们与OPN相比发现OPN-cupregulatedCD163层次--andOPN-b;然而,任何一个都没抄本影响HLA医生和CD206层次。所有OPN抄本显著地禁止了TNF-α;并且由单核白血球提高了IL-10生产。而且,我们发现了OPN抄本的overexpression显著地upregulatedTGF-β;1并且由肿瘤房间的MCP-1生产。用抵销抗体和recombinantcytokines,我们发现由肿瘤房间的OPNoverexpressed调整TNF-α的生产;并且由单核白血球的IL-10部分经由MCP-1TGF-β;1分别地。一起,我们的结果证明OPN抄本没在vivo在乳癌形成有不同角色。我们也证明OPN经由TGF-β调整单核白血球的其他的激活;1并且MCP-1,它可以为肿瘤代表另外的机制免疫者逃跑。

  • 标签: MCP-1 乳腺肿瘤 单核细胞 骨桥蛋白 细胞活化 TNF-α
  • 简介:目的研究胆道闭锁患儿肝脏组织中MMP-2、TGF-β1的表达,探讨其与胆道闭锁患儿肝纤维化的关系。方法利用免疫组化法(SP法)检测33例胆道闭锁患儿肝脏组织中MMP-2、TGF-β1蛋白的表达,通过图像分析技术进行定量研究。结果胆道闭锁患儿肝组织中MMP-2、TGF-β1蛋白均有不同程度的表达,以肝细胞胞浆、胞膜表达最为明显。MMP-2、TGF-β1蛋白在肝组织中的阳性表达随肝纤维化程度的加重而增强。呈正相关(前者r=0.5063,P〈0.05;后者r=0.6179,P〈0.05)。MMP-2、TGF-β1在胆道闭锁患儿肝组织中的表达强度明显高于对照组(P〈0.01),MMP-2与TGF-β1的表达有高度相关性(r=0.9200,P〈0.01)。结论MMP-2、TGF-β1与胆道闭锁肝纤维化的发生、发展密切相关;抑制MMP-2、TGF-β1的表达有望阻止胆道闭锁患儿肝纤维化进程。

  • 标签: 胆道闭锁 金属蛋白酶类/分析 转化生长因子β/分析
  • 简介:目的:探讨TGF-β1对人单核细胞来源DCs活性的影响.方法:在诱导DCs成熟时分别加入TGF-β1、IL-2+TGF1、CD40L+TGF1以及TNF-α+TGF-β1,比较不同细胞因子对DCs的细胞表面标志CD50、CD83、CD80、CD1-α、CD86、HLA-DR和CCR7表达的影响;对DCs分泌IL-12水平的作用以及DCs活化自体T细胞能力的变化.结果:TGF-β1组DCs表面标志CD83、CD80、CD86、HLA-DR、CCR7均明显低于其它各组(P<0.05);IL-12的分泌水平低于其它各组(P<0.05);激发自体T细胞能力亦较弱(P<0.05);与其余各组比较,在第10天时TNF-α组DCs表面分子表达较成熟,活化T细胞能力亦较强(P<0.05).结论:TGF-β1对DCs的成熟以及免疫活性具有明显的抑制作用,而TNF-α能够有效逆转TGF-β1的作用.

  • 标签: 树突状细胞 肿瘤疫苗 转化生长因子-Β1 免疫活性
  • 简介:AIM:Toinvestigatetheeffectsofc-mybantisenseRNAoncellproliferationandtheexpressionofc-myb,TGF-β1andα1-Ⅰcollageninculturedhepaticstellatecells(HSC)fromrats.METHODS:Recombinantretroviralvectorofc-mybantisensegene(pDOR-myb)wasconstructed,andthentransfectedintoretroviralpackagecelllinePA317bymeansofDOTAP.ThepseudovirusesproducedfromtheresistantPA317cellswereselectedwithG418toinfectHSCsisolatedfromratlivers.Thecellproliferationwasmeasuredby3-[4,5-Dimethylthiazolzyl]-2,5-diphenyltetrazo-diumbromide(MTT)method.Theexpressionofc-myb,α1-ⅠcollagenandTGF-β1rnRNA,andc-mybproteininHSCswasdetectedwithsemi-quantitivereversetranseription-polymerasechainreaction(RT-PCR)andWestern-blotrespectively.RESULTS:HSCsfromratswereisolatedsuccessfullywiththeviability>98%.InthepDOR-mybinfectedHSCs,thecmybproteinexpression,cellproliferation,andα1-ⅠcollagenandTGF-β1mRNAexpressionwererepressedsignificantlycomparedwiththeircorrespondingcontrolgroups(P<0.01).CONCLUSION:c-mybplaysakeyroleinactivationandproliferationofHSC.c-mybantisenseRNAcaninhibitcellproliferation,α1-ⅠcollagenandTGF-β1mRNAexpression,suggestingthatinhibitionofc-mybgeneexpressionmightbeapotentialwayforthetreatmentofliverfibrosis.

  • 标签: 影响作用 C-MYB 反感觉RNA TGF-Β1 α1-Ⅰ 胶原质表达
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  • 简介:摘要目的研究压力对增生性瘢痕(HTS)形成及转化生长因子β1(TGF-β1)/Sma和Mad同源物蛋白(Smad)信号通路的影响。方法健康成年新西兰大白兔12只(空军军医大学动物实验中心提供),用直径为1 cm的圆形打孔器在每侧兔耳腹侧标记出4个圆形创面,用手术小圆刀沿标记线切开皮肤全层至兔耳软骨膜,分离软骨膜及全层皮肤,刮除创面残留组织,暴露创面,术后第28天观察瘢痕形成情况。兔耳HTS模型构建成功后进行分组,采用自身对照研究,兔左耳设为实验组,右耳为对照组,用抽签法于每侧兔耳选取2个HTS模型作为研究对象,每组24个。实验组:使用4-0尼龙丝线将直径为1.5 cm的圆形钕铁硼磁铁垫上压力垫片缝合至兔耳软骨上,使用Flexiforce压力传感器测量压力大小并每周进行调整,将压力控制在20~25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),每天持续时间≥23 h;对照组:不做处理。在施加压力后第40天观察兔耳瘢痕大体形态,并切取组织行HE、Masson染色进行组织学研究,计算瘢痕增生指数(SEI)、成纤维细胞数、角质层厚度;采用荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad3、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达量;采用蛋白质印迹法检测TGF-β1、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA蛋白相对表达量及Smad3磷酸化蛋白(p-Smad3)相对表达量(p-Smad3与Smad3蛋白表达量的比值)。使用Excel 2019、GraphPad Prim 8.0软件进行数据统计分析,计量资料均符合正态分布,以±s表示,2组间比较采用配对样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果12只兔共形成96个创面,有27个创面无明显增生,其余69个创面形成突出皮肤表面、质地坚硬、暗红色的瘢痕增生样组织块,瘢痕形成率为71.9%(69/96)。施加压力后第40天,与对照组相比,实验组瘢痕外观凸起明显降低,硬度变软,颜色稍浅;HE染色和Masson染色结果显示,实验组中角质层厚度、SEI和成纤维细胞数分别为(69.33±6.03) μm、1.30±0.08、(236.30±14.64)个/视野,均显著低于对照组的(114.00±10.15) μm、1.72±0.05、(320.30±14.57)个/视野(均P<0.01),真皮层未见丰富的毛细血管、炎性细胞和成纤维细胞,胶原纤维排列有序,且较稀疏。荧光定量PCR检测结果表明,实验组TGF-β1、Smad3、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA mRNA相对表达量分别为0.48±0.08、0.58±0.05、0.04±0.01、0.15±0.02、0.31±0.03,均低于对照组的1.00±0.07、1.00±0.05、1.00±0.08、1.00±0.10、1.00±0.06(均P<0.01)。蛋白质印迹法检测结果显示,实验组TGF-β1、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA蛋白相对表达量及Smad3磷酸化蛋白相对表达量分别为0.65±0.03、0.07±0.01、0.43±0.03、0.53±0.03、0.54±0.03,均低于对照组的1.02±0.06、0.93±0.05、0.92±0.03、0.82±0.03、0.92±0.03(均P<0.01)。结论压力疗法可明显抑制瘢痕的增生,改善HTS组织结构,有利于胶原纤维蛋白的正常排列,减少胶原蛋白的过度沉积;压力疗法可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路来抑制瘢痕的增生。

  • 标签: 瘢痕 压力治疗 增生性瘢痕 转化生长因子β1 Smad3蛋白质 信号通路
  • 简介:摘要目的阐明血管TGF1与动静脉内瘘转归的相关性。方法收集2008年1月—2012年9月间377例建立动静脉内瘘(AVF)用于维持性血液透析治疗的慢性肾衰患者,AVF吻合过程中或修补时截取少量用于建立AVF的动脉残端及外周血用以测定TGF1水平,并通过远期观察评估AVF创建时的血管TGF1蛋白水平与AVF使用寿命的相关性。结果AAVF未成熟组中,72例结构AVF修补的患者在AVF修补时的血管TGF1水平(1897.56±443.39pg/ml)均较AVF创建时明显增高(1108.61±306.90pg/ml),215例AVF成熟的患者,AVF使用寿命与AVF创建时的血管TGF1水平呈负相关,相关系数为-0.612,P<0.05。且中位使用天数随AVF创建时血管TGF1水平的增加而呈进行性降低。结论TGF1与AVF的临床转归密切相关,且AVF创建时的血管TGF1水平可用于对AVF临床结果的早期预测。

  • 标签: TGF-&beta 1水平 动静脉内瘘成熟 终末期肾病 血液透析
  • 简介:Objective:Toinvestigatetheimmunotherapyefficacyoffusioncells(dendritic-C6anti-TGF1cells)inthetreatmentofintracranialgliomas.Methods:Dendriticcellswereisolatedfromratbone-marrowprecursorsstimulatedinvitrowithgranulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor(GM-CSF)andInterleukin-4(IL-4).C6anti-TGF1cellsoriginallyfromC6celllineofaratglioblastomaweretransfectedwithplasmidofTGF-β1anti-sensegene.FusionsofdendriticcellsandC6anti-TGF1cellswerepreparedbypolyethyleneglycol(PEG).TheDC/C6anti-TGF1fusioncellswereobservedandconfirmedbylightmicroscopyandscanningelectronmicroscopy.Experimentalratsweredividedintothreegroupsatrandom:C6cells(I),dendritic-C6anti-TGF1fusioncellsandC6cells(II)andIMDMmediumonly(III).Thecellswereinjectedintorightparietalloberegionoftheratwithstereotaxictechnique.Histology,tumornecrosisandsurvivaltimewereevaluated.Results:ComparedwiththeratsthatreceivedC6cells(survivalmediantimewaslessthan20days,tumorregionwasseeninallfieldsofobserved),theratsinjectedwithdendritic-C6anti-TGF1fusioncellsandC6cellsgotamoreprolongedlifespan(morethan59days),aswellaslesstumorregion(5.01%-6.2%).Therewasnotumornecrosis,butsomegliaswereseeninsurroundings.Allratsweresurvivedandnonecrosiswasobservedinnegativecontrolgroup.StatisticalanalysisshowedthatgroupIIhadsignificantdifferencecomparedwithgroupI.Conclusions:Dendritic-C6anti-TGF1fusioncellscouldprolongthelifespanofrats,providingastrategytoachieveanantitumorresponseagainsttumorsinthecentralnervoussystem.

  • 标签: 树突状细胞 C6细胞 细胞融合 TGF-Β1 颅内神经胶质瘤 抗反义基因