注射用降纤酶工艺控制点的优选

张艳娇崔淑莲夏芳芳

【摘要】注射用降纤酶是蛇毒类凝血酶与适宜的辅料经冻干减压干燥制成的制剂。在生产过程中发现，其冻干后的活性具有降低现象。本研究以冻干后与冻干前活性的百分比为指标，采用正交试验对几个工艺控制点——浓度、灌装前pH值、冻干升温速率进行优选。经正交试验优选及生产验证：上述几个工艺控制点最佳条件为：4%的乳糖、pH值7.0、2℃/h的冻干升温速率。

【关键词】降纤酶工艺优选

【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）20-0376-01

降纤酶是从尖吻腹蛇蛇毒中提取的类凝血酶，它具有降解纤维蛋白原、溶解血栓、抑制血栓形成及改善微循环等药理作用，是目前治疗急性缺血性脑血管病的主要药物之一。注射用降纤酶是降纤酶原液（蛇毒类凝血酶）与适宜的辅料经冻干减压干燥制成的制剂。在生产过程中发现，注射用降纤酶冻干后的活性具有降低现象。为提高其工艺的科学性，以冻干后与冻干前活性的百分比为指标，采用正交试验对几个工艺控制点—浓度、灌装前pH值、冻干升温速率进行优选，为生产提供科学依据。经正交试验优选及生产验证：上述几个工艺控制点最佳条件为：4%的乳糖、pH值7.0、2℃/h的冻干升温速率。

1材料

降纤酶原液广东大日生化药业有限公司提供

2方法与结果

2.1正交试验与结果

选用L9(34)因素水平表，见表1。

表1L9(34)因素水平表

取同一批去纤酶，分别根据因素水平按表1的试验条件进行实验，依法[1]测定其冻干前后的活性。结果见表2、表3。

2.2结果分析

从表2、表3得知乳糖浓度、灌装前产品pH值对将纤酶活性有非常显著性影响，各因素的影响程度依次为A＞B＞C，因而优选出降纤酶生产的最佳工艺条件为A3B3C2。

3小结与讨论

用以上得出的优选工艺条件进行生产验证。结果生产出的产品冻干后活性与冻干前比较降低不明显，而且外观漂亮。从而证明优选出的最佳工艺条件是准确、温度、可行的。

表2正交试验及结果表

注：X为冻干后活性与冻干前活性的百分比。

表3方差分析表

参考文献

[1]国家药品监督管理局国家药品标准注射用降纤酶WS1-XG-032-2000.