摘要目的观察腹腔注射百草枯（PQ）构建的帕金森（PD）小鼠模型的肠道时间依赖性改变，初步建立脑肠轴的联系。方法于2019年10月，将48只小鼠随机分为染毒4周（P-4）组、染毒6周（P-6）组、染毒8周（P-8）组、对照4周（C-4）组、对照6周（C-6）组、对照8周（C-8）组，每组6只。染毒组腹腔注射15 mg/kg PQ溶液，对照组腹腔注射生理盐水（0.2 ml/20 g），每周2次。分别于初始状态（0周）及4、6、8周末次给药后，通过神经行为学测试（旷场、爬杆、悬尾及高架十字迷宫实验）评估小鼠的情绪变化和运动功能；收集小鼠1 h粪便，计算粒数及含水量评估肠道功能状态；免疫印迹实验检测小鼠中脑黑质区α突触核蛋白（α-syn）、酪氨酸羟化酶（TH），结肠闭锁小带蛋白-1 (ZO-1）、闭合蛋白（Occludin），炎症标志物分化抗原簇分子11b （CD11b）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）、白细胞介素-1β（IL-1β），神经元标志物β-微管蛋白-Ⅲ（βⅢ-tubulin）、α-syn蛋白的表达水平；免疫组织化学染色检测结肠紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达水平；免疫荧光染色检测中脑黑质区TH表达水平及结肠神经元标志物βⅢ-tubulin和磷酸化（S129）α突触核蛋白（Ser129 α-syn）共定位。结果与初始状态（0周）和C-8组比较，P-8组小鼠爬杆测试得分和静止时间明显增高，活动总路程、平均活动速度、开放臂进入次数百分比和1 h粪便粒数明显降低（P<0.05）；染毒后，模型小鼠1 h粪便含水量先升高后降低，P-4组和P-6组明显高于相同时间点对照组，P-8组明显低于初始状态（P<0.05）。与对照组（C-8组）、P-4组和P-6组比较，P-8组小鼠ZO-1、Occludin蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。与对照组比较，P-4组小鼠早期炎症标志物CD11b和IL-1β表达水平明显升高（P<0.05）；与对照组和P-4组比较，P-6组和P-8组小鼠CD11b、iNOS、HMGB1和IL-1β表达水平明显升高（P<0.05）。与对照组和P-4组比较，P-8组小鼠结肠βⅢ-tubulin表达水平明显降低，α-syn和Ser129 α-syn表达水平明显升高（P<0.05）；模型小鼠结肠Ser129 α-syn与βⅢ-tubulin表达水平呈负相关（rs=-0.914 9，95%CI:-0.977 1~-0.708 5，P<0.001）；Ser129 α-syn和βⅢ-tubulin在结肠肌间神经丛区域共定位随染毒时间逐渐增多。与对照组、P-4组和P-6组比较，P-8组小鼠中脑黑质区TH表达水平明显降低，α-syn和Ser129 α-syn表达水平明显增加（P<0.05）；模型小鼠中脑黑质区Ser129 α-syn与TH相对表达水平呈负相关（rs=-0.971 6, 95%CI：-0.992 5~ -0.895 3，P<0.001）。结论通过腹腔注射PQ成功构建PD小鼠模型，且模型小鼠肠道功能呈时间依赖性降低，初步确定异常聚集的α-syn可能是沟通脑肠轴的重要物质之一。
