简介：摘要免疫检查点抑制剂（ICI）在过去十年迅速发展，并成为最具有前景的肿瘤治疗之一。但ICI打破了机体的免疫平衡，降低了T细胞耐受性，导致机体产生一系列的免疫治疗相关不良反应（IRAE）。IRAE可以累及全身多脏器，包括内分泌、胃肠道、呼吸道和皮肤系统等，临床症状均不特异，尚无高特异性及高敏感性的预测因子出现。轻度的IRAE可以通过停药缓解，严重的IRAE需要积极治疗，一线治疗为糖皮质激素，激素效果不佳可考虑免疫抑制剂，但目前最佳免疫抑制剂选择尚存争议。本综述概述了IRAE的流行病学及可能机制，以及一些有潜力的预测性生物标志物，并介绍了几种免疫治疗相关脏器毒性及管理方法。

简介：摘要免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用，随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法，探讨了其可能的发病机理、不同类型恶性肿瘤发病率的差别、影响因素以及未来的研究方向，为临床肿瘤医师对肿瘤irAE的识别和监控加以指导。

简介：摘要免疫检查点抑制剂能有效增强机体的免疫反应，进而达到重新激发抗肿瘤免疫监视的效果，但会引起一系列免疫相关不良反应（irAEs）。irAEs的临床疾病谱复杂，目前的机制研究尚不深入，临床诊治中往往会借鉴传统风湿病的诊治经验。irAEs治疗方案的选择需警惕药物的副作用，以及降低免疫检查点抑制剂抗肿瘤效应的风险。本文从免疫学角度概述了介导irAEs的关键的病理生理机制，总结当前可用的药物及有前景的生物制剂和小分子靶向药物，以提供未来针对irAEs进行个性化治疗的解决方案。

简介：摘要免疫检查点抑制剂（ICIs）改变了肿瘤治疗格局，因其独特的作用机制，产生的免疫治疗相关不良反应（irAEs）可涉及全身各个器官系统，需严密监测及特殊处理。因此，美国临床肿瘤协会、欧洲肿瘤学会、美国国立综合癌症网络及中国临床肿瘤协会均发布免疫治疗相关不良事件的共识或指南。本文从irAEs病理生理机制、受累系统、治疗选择及ICIs挑战再挑战4个方面进行综述。

简介：摘要近年来，免疫检查点抑制剂如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4），细胞程序性死亡（PD）-1和PD-2等在肿瘤免疫治疗领域取得了突破性进展。同时，也诱发了诸多肿瘤免疫治疗相关的免疫不良反应（irAEs），其中风湿免疫疾病相关症状（Rh-irAEs）较为常见。本文通过对Rh-irAEs的研究现状、特点和管理以及其未来的研究探索方向进行综述，以期提高对Rh-irAEs的识别和管理。

简介：摘要目前临床上免疫检查点抑制剂(ICI)应用广泛，常见的不良反应包括皮肤、胃肠道、内分泌和肝脏不良反应，肺脏和心脏不良反应相对较少，但可能致命。类固醇全身治疗是对抗免疫治疗相关不良反应(irAE)的主要治疗手段，如对类固醇治疗没有反应，则需要考虑使用免疫调节剂。掌握irAE的发生率、发病机制、常见类型及其治疗策略，可为ICI在临床上的安全应用提供理论依据。

简介：摘要1例73岁女性左肺中央型鳞状上皮癌患者接受纳武利尤单抗注射液200 mg静脉滴注1次。治疗后第16天，患者出现左侧眼睑下垂、呼吸急促，肌酸激酶（CK）21 378 U/L、CK-MB 529 U/L、N端脑钠肽前体（NT-BNP）8 783 ng/L、丙氨酸转氨酶（ALT）350 U/L。治疗后第25天，心电监护示频发室上性和室性心动过速；胸部X线检查示两肺纹理增多；高敏人肌钙蛋白T（hs-cTnT）1 722 ng/L，NT-BNP 2 385 ng/L，白细胞计数（WBC）18.5×109/L，中性粒细胞计数17.9×109/L，血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）2.66 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.16 mU/L，甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）61 kU/L，甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）62 kU/L。考虑为纳武利尤单抗相关免疫性肌炎、心肌炎、肺炎、甲状腺功能异常和肝功能异常，给予糖皮质激素、抗感染和抗心律失常等治疗。7 d后患者恢复窦性心律，hs-cTnT降至847 ng/L，ALT和天冬氨酸转氨酶分别为51 U/L和31 U/L；34 d后WBC 6.8×109/L，中性粒细胞0.70；37 d后患者恢复自主呼吸；49 d后患者肌力明显恢复，NT-BNP 185 ng/L、hs-cTnT 687 ng/L；除TSH 16.03 mU/L外，其他甲状腺相关检测指标均恢复至参考值范围。

简介：摘要作为一类新型的抗癌药物，免疫检查点抑制剂在被广泛应用于多种肿瘤治疗的同时，也导致许多免疫相关不良反应，其中以皮肤相关不良反应最为常见。皮肤免疫相关不良反应发病早、大多数程度较轻，但也会出现危及生命的情况。本文综述免疫检查点抑制剂所致皮肤免疫相关不良反应的研究进展。

简介：摘要免疫检查点抑制剂(ICIs)在国内外临床试验的多种恶性肿瘤治疗中表现出了显著的疗效，在我国已被批准进入临床应用。ICIs治疗引起的免疫相关不良反应(irAEs)可发生于任何器官，早期发现和临床干预能够改善患者预后。18F-FDG PET/CT有助于早期发现irAEs，为临床诊疗提供正确的指导。该文旨在对18F-FDG PET/CT在监测irAEs的临床应用进行综述，总结其典型影像学表现和研究进展。

简介：摘要2019年11月6日—10日，在美国马里兰州国家港召开的癌症免疫治疗学会会议讨论了癌症患者的常见症状及治疗策略，检查点抑制剂治疗的免疫相关不良反应成为会议主要焦点。

简介：摘要免疫检查点抑制剂的应用显著提高了多种实体瘤的免疫治疗效果。随着Nivolumab和Pembrolizumab被美国食品药品监督管理局批准用于肝癌的二线治疗，免疫检查点抑制剂，特别是与其他治疗方法的联合应用在肝细胞癌中的应用也越来越广泛。这些药物在接触肿瘤的免疫抑制作用发挥治疗作用的同时，也激发了自身免疫引起的相关副作用。其副作用发生特点与传统化疗及靶向药物有很大差异，有效地监测、发现及干预免疫相关副作用是保证病人获得临床获益的必要保障。

简介：摘要免疫调节是控制恶性肿瘤进展的重要决定因素，免疫检查点抑制剂的发展使肿瘤治疗发生了革命性的变化，并在不到十年内显著改善了患者的生存率。然而，尽管免疫检查点抑制剂具有瞩目的临床益处，它也带来免疫相关不良反应的毒性风险。本文就免疫检查点抑制剂相关肾脏不良反应的机制、发病率、病理类型、诊断和治疗策略等进行综述。

简介：摘要目的探讨真实世界中老年肺鳞状细胞癌(肺鳞癌)患者免疫治疗的疗效和不良反应。方法回顾性分析2018年1月至2022年1月就诊于北京医院经病理明确诊断的老年肺鳞癌患者(≥65岁)113例，44例接受手术或微创治疗，69例患者接受内科一线治疗，其中化疗组27例，免疫联合化疗(联合组)24例，免疫组11例，靶向治疗组7例。28例患者接受内科二线治疗，其中化疗组8例，联合组11例，免疫组4例，靶向治疗组5例。比较一线、二线治疗中免疫治疗效果和相关不良反应。评价程序性死亡配体1(PD-L1)表达和肿瘤突变负荷(TMB)作为疗效、预后标志物的价值。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评价近期疗效，常见不良反应分级评价标准(CTCAE 4.03)评价免疫相关不良反应。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并进行Log-rank检验。Cox风险比例回归模型分析影响预后的因素。结果老年肺鳞癌患者一线联合组总有效率73.7%(14/19)，高于化疗组24.0%(6/25)，差异有统计学意义(χ2＝10.748，P<0.01)。一线联合组、免疫组与化疗组患者比较，中位无进展生存时间(mPFS)延长，且联合组患者中位总生存时间(mOS)更长，但差异无统计学意义(均P>0.05)；二线联合组和免疫组患者mOS时间较化疗组延长(均P<0.05)。老年肺鳞癌患者存在高的PD-L1阳性率(≥1%)和高TMB(≥9 mut/Mb)表达率，分别为81.6%(31/38)和57.4%(31/54)。一线联合组PD-L1阳性患者中mPFS优于PD-L1阴性患者(5.10个月比0.93个月，P<0.05)。PD-L1阳性患者中，二线联合组mPFS优于化疗组(7.33个月比2.77个月，P<0.05)。患者mPFS和mOS时间均与TMB表达无关。总体免疫相关不良反应发生率为62.0%(31/50)，3级以上26.0%(13/50)。最常见的3级不良反应为皮疹、免疫相关性肺炎和乏力。结论老年肺鳞癌患者一线免疫联合化疗较化疗提高总有效率、mPFS和mOS。二线治疗中，免疫联合化疗与免疫单药均延长mOS，联合治疗较单药免疫无总生存获益。老年患者对单药免疫或联合化疗总体不良反应可控。

简介：摘要随着免疫检查点抑制剂（ICI）的广泛使用，其不良反应也越来越引起人们的重视。由于上市时间短，中国人群的ICI不良反应数据不够充分，因此应重视和加强国内ICI不良反应监测。目前ICI不良反应监测存在的问题包括院内监测不足、院外监测不足、缺少特殊人群监测研究以及缺少对不良反应相关机制和预测指标的深入研究等。针对目前存在的问题，医疗机构应加强院内ICI不良反应的监测和管理工作，对社会药店应加强ICI等特殊药品的管理。可通过文献分析、不良反应信号挖掘分析、真实世界研究等形式进一步补充和完善ICI不良反应的监测数据。

简介：摘要免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型的抗肿瘤药物，可有效提高肿瘤患者生存率，在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。然而，在ICI的使用过程中，不少患者出现了严重程度不一、累及器官不同的不良反应，其中胃肠道不良反应作为次常见的多发免疫相关不良反应备受关注。本文介绍了ICI治疗相关胃肠道不良反应的发生率、诊断、治疗和前沿进展等。

简介：摘要免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICPis)通过阻断免疫抑制分子，重新激活效应T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的功能，发挥抗肿瘤作用。ICPis通过调控免疫应答杀伤肿瘤的同时，过度活化的免疫细胞也可能导致机体产生自身免疫损伤，即免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)。内分泌不良反应是最为常见的不良反应之一，主要涉及垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺等内分泌腺体，引起相应的内分泌功能紊乱。ICPis致内分泌腺体损伤是临床医学技术发展带来的新问题，很多临床医生对其诊治存在诸多疑惑。国内外虽已陆续推出多个指南/共识，但目前国内尚无针对ICPis引起的内分泌系统免疫相关不良反应的诊治流程和共识。为规范和提高临床诊治水平，中华医学会内分泌学分会免疫内分泌学组组织专家根据国内外专家共识和相关临床研究，综合肿瘤学、免疫学专家意见后撰写制订本共识，以供在临床实践和临床研究中参考。

简介：摘要目的研究18F-FDG PET/CT监测肝胆恶性肿瘤免疫联合治疗疗效和免疫相关不良反应(irAEs)的能力。方法21例接受免疫联合治疗晚期肝胆恶性肿瘤患者[男14例、女7例，年龄(58.5±10.0)岁]于2018年8月至2019年7月在北京协和医院按常规方法行66次18F-FDG PET/CT检查，回顾性收集患者治疗前后PET/CT影像特点，获得病灶SUVmax，分析irAEs出现时间、症状等，并采用实体瘤治疗疗效PET评价标准(PERCIST)评价疗效[完全代谢缓解(CMR)、部分代谢缓解(PMR)、代谢稳定(SMD)和代谢进展(PMD)]。结果(1)临床结果。5例患者未出现irAEs，16例出现22次irAEs，累及6个脏器；其中，甲状腺炎8次、结肠炎5次、肺炎4次、皮疹2次、肝炎2次、肌炎筋膜炎1次，出现的时间分别为治疗后(103.0±58.0)、(141.6±103.5)、34.0(6.0，308.8)、9和117、62和67及87 d。PET/CT检出全部肺炎和肌炎筋膜炎，检出结肠炎4次、甲状腺炎6次，未检出皮疹和肝炎。(2)irAEs PET/CT征象。除甲状腺炎外，irAEs病灶在同机CT上均有渗出样改变，在PET上表现异常浓聚，SUVmax分别为9.0(7.9，17.6)(结肠炎)、7.1±3.2(甲状腺炎)、5.3和8.6(肺炎)、4.1(肌炎筋膜炎)。(3)疗效评估。21例患者中，PMR、SMD和PMD分别有7、9和5例；irAEs组对应分别有7、8和1例，无irAEs组对应分别有0、1和4例。结论晚期肝胆恶性肿瘤患者可从免疫联合治疗方法中获益，18F-FDG PET/CT通过同时观察肿瘤病灶变化及irAEs出现情况评估免疫联合治疗效果，但需结合同机CT以鉴别肿瘤进展与irAEs。

简介：摘要非小细胞肺癌（NSCLC）放疗联合免疫治疗，特别是联合程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白受体-1（PD-L1）免疫检查点抑制剂，已成为近年研究焦点。但联合治疗模式在给患者带来获益的同时，也改变了不良事件的发生率。目前尚无确切数据阐明在不同联合治疗模式下，不同分期肺癌患者的不良事件发生情况。本文针对放疗联合免疫治疗的各项研究，对各期NSCLC的不良事件，尤其是肺炎情况进行综述，以期为实现各期患者最大限度地获益提供参考。

简介：摘要肺癌免疫检查点抑制剂（主要为抗PD-1或PD-L1类药物）可显著提升晚期肺癌患者的5年生存率，目前在晚期肺癌一线及二线治疗中占据重要地位，未来将成为肺癌治疗的主要措施之一，而呼吸领域的临床医生对其不良反应还缺乏足够的认识。本文简要介绍肺癌免疫检查点抑制剂治疗的不良反应及其防治。

简介：摘要免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗的一类药物，在肿瘤治疗中有很好的应用前景。该药可引起多系统不良反应，其中心血管不良反应虽不常见，但是致死率高，需重视。其常见的心血管不良反应包括心肌炎、心力衰竭、心律失常、急性冠状动脉事件等。该文总结了免疫检查点抑制剂所致心血管不良反应的机制、临床表现及管理，以期提高临床医生对其的警惕性和应对能力。