简介：“路怒症”指汽车或其他机动车的驾驶人员有攻击性或愤怒的行为。此类行为可能包括：粗鄙的手势、言语侮辱、故意用不安全或威胁安全的方式驾驶车辆，或实施威胁。

简介：晚期糖基化终产物受体(RAGE)是一种膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族，并且是一个多配体受体。它与不同的配体结合后，在不同的生理病理过程中发挥不同的作用。其中与肿瘤密切相关的配体是神经轴突生长因子(amphoterin)。在许多恶性肿瘤中两者均表达增高，并且与肿瘤细胞的增殖、运动、侵袭转移能力及肿瘤临床分期与预后等相关。对两者结构和功能以及相互作用的认识与研究，可能为肿瘤的治疗提供新的靶位，因此具有重要意义。

简介：Thereceptorforadvancedglycationendproducts(RAGE)isareceptoroftheimmunoglobulinsuperfamilyofcellsurfacemoleculeswhichplaysimportantcontributionsunderbothphysiologicalandpathologicalconditions.OvertheyearsextensiveresearchworksupportedthedetrimentalroleofRAGEinAlzheimer’sdisease(AD)pathophysiology,rangingfromitsinvolvementinbetaamyloid(Aβ)braininfluxandclearance,

简介：摘要高迁移率族蛋白1(HMGB1)广泛参与机体各种炎症反应过程，晚期糖基化终产物受体(RAGE)和部分Toll样受体家族是其主要作用受体。已有大量研究证实HMGB1通过RAGE受体途径，可诱导炎症反应、免疫应答、肿瘤发生多种生理病理学效应，参与多种疾病的发生发展。在肺组织中HMGB1有广泛表达，而HMGB1/RAGE信号已被证实参与诸多慢性气道疾病的发病过程。尤其是在哮喘的发生发展过程中，HMGB1/RAGE信号被证实在其中发挥重要作用，但具体机制仍不清。本文初步阐述HMGB1/RAGE在呼吸系统疾病尤其是哮喘发病中的作用及相关研究进展。

简介：目的：探讨晚期糖基化终末产物（AGE）对足细胞凋亡的影响,及氧化应激在其中的作用。方法：小鼠足细胞株由美国纽约西奈山医学院PeterMundel教授馈赠。用钙磷脂结合蛋白Ⅴ-荧光异硫氰酸盐（FITC）和碘化物（PI）标记细胞,采用荧光激活细胞分类（FACS）法来计数凋亡和坏死的足细胞。DharmaconOnTargetPlusSMARTpoolsiRNA试剂和AmaxaRNAinucleofection试剂盒成功转染siRNA到足细胞。绿荧光蛋白载体证明转染的有效性,分别采用WesternBlot和实时定量PCR（RT-PCR）方法来检测siRNA转染足细胞后AGE受体蛋白（RAGE）靶基因蛋白质和mRNA的表达。用LS50B型荧光分光光度计测活性氧,根据波长485nm在530nm发射的荧光来判断活性氧（ROS）的产生。观察活性氧的清除剂N-乙酰基-半胱氨酸（NAC）能否减少AGE-BSA诱导的足细胞凋亡。结果：AGE引起足细胞的凋亡呈剂量依赖性,随AGE浓度的增大,凋亡的发生率逐渐升高;RAGEsiRNA能减少60%~70%RAGEmRNA和蛋白质的表达;ROS的清除剂NAC可明显减少AGE-BSA引起的ROS的产生和足细胞凋亡。结论：AGE与RAGE作用后活性氧产生增加,活性氧的增加可能是AGE引起足细胞凋亡的途径之一,可通过抗氧化减少ROS的产生延缓糖尿病肾病的进展。

简介：高迁移率族蛋白B1（high-mobilitygroupbox1,HMGB1）的受体有晚期糖基化终产物受体（receptorforadvancedglycationendproducts,RAGE）和Toll样受体（tolllikerecepter,TLR）,其中,RAGE是HMGB1的主要受体。

简介：摘要急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由弥漫性肺间质及肺泡水肿导致的急性呼吸功能不全。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为ALI/ARDS炎症进展中重要的晚期炎性因子，可与其细胞表面受体Toll样受体4(TLR4)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)等结合，激活下游通路，进而诱导转录多种炎性因子。HMGB1-TLR4/RAGE信号通路复杂，在ALI/ARDS进程中的作用机制尚不明确。本文就HMGB1-TLR4/RAGE信号通路在ALI/ARDS中的研究进展进行综述，以期发现ALI/ARDS的治疗新靶点。

简介：摘要目的探讨银杏叶片对砷中毒大鼠肺损伤的拮抗与治疗作用及其机制。方法共选择42只健康清洁级Wistar大鼠，雌雄各半，体重为120~130 g，按体重采用随机数字表法分为7组，每组6只。建立银杏叶片拮抗和银杏叶片治疗两种干预模型，具体处理如下：（1）银杏叶片拮抗实验研究（4组）：对照A组给予去离子水；银杏叶片对照组（GBE组）给予银杏叶片溶液（50 mg·kg-1·bw）；砷中毒组（As组）给予亚砷酸钠（NaAsO2）溶液（10 mg·kg-1·bw）；银杏叶片拮抗组（As + GBE组）给予NaAsO2溶液（10 mg·kg-1·bw）处理的同时给予银杏叶片溶液（50 mg·kg-1·bw），以上给药方式均为灌胃，每周6天，连续4个月。（2）银杏叶片治疗实验研究（3组）：对照B组给予去离子水5.5个月；砷中毒自然恢复组（恢复组）给予NaAsO2溶液（10 mg·kg-1·bw）灌胃4.0个月后，用去离子水灌胃1.5个月；银杏叶片治疗组（治疗组）给予NaAsO2溶液（10 mg·kg-1·bw）灌胃4.0个月后，给予银杏叶片溶液（50 mg·kg-1·bw）灌胃1.5个月，以上给药均为每周6天。采用Masson染色评价肺组织胶原纤维沉积情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织匀浆中相关蛋白[炎性细胞因子基质金属蛋白酶（MMP）-9、白细胞介素（IL）-1β、IL-18，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/晚期糖基化终末产物受体（RAGE）通路的HMGB1、RAGE，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路的PI3K、AKT、磷酸化AKT（p-AKT），转化生长因子（TGF）-β1/SMAD通路的TGF-β1、SMAD2、p-SMAD2、SMAD3、p-SMAD3、SMAD4]的表达水平。结果（1）银杏叶片拮抗作用：与对照A组比较，GBE组大鼠肺组织各蛋白表达水平和胶原纤维沉积均未见明显变化（P均> 0.05），As组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积均明显增加（P均< 0.05），HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均明显升高（P均< 0.05）；与As组比较，As + GBE组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积均明显降低（P均< 0.05），HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达水平均明显下降（P均< 0.05）。（2）银杏叶片治疗作用：与对照B组比较，恢复组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18蛋白表达水平和胶原纤维沉积明显增加（P均< 0.05），HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均明显升高（P均< 0.05）；与恢复组比较，治疗组大鼠肺组织MMP-9、IL-1β、IL-18、HMGB1、RAGE、PI3K、p-AKT蛋白表达水平均明显降低（P均< 0.05），肺组织胶原纤维沉积及TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3、SMAD4蛋白表达水平均未见明显变化（P均> 0.05）。两种实验中，各组间AKT、SMAD2、SMAD3蛋白表达水平比较，差异均无统计学意义（P均> 0.05）。结论银杏叶片干预可能通过抑制HMGB1/RAGE通路相关蛋白的表达水平，改善砷中毒大鼠肺组织炎性损伤和胶原纤维沉积。

简介：摘要肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是缺血损伤后再灌注所致的一种肝损伤，临床表现为肝恢复血供后出现肝功能损伤、黄疸甚至多器官功能衰竭等一系列恶化现象，严重影响患者转归及预后。及时再灌注处理和降低再灌注损伤是临床预防和治疗HIRI的关键。HIRI的本质是一种无菌炎症反应。高迁移率组蛋白1（HMGB1）是HIRI的一种重要中间介质，是多种细胞类型效应器，参与HIRI的发生。HMGB1的糖基化终末产物受体（RAGE）信号轴在HIRI中发挥关键作用，但其机制尚不明确。归纳总结了近年来与HMGB1-RAGE信号轴在HIRI中促炎机制相关的研究，探讨了HMGB1-RAGE信号通路与HIRI的关系，并以HMGB1-RAGE信号轴为靶点，总结了通过手术操作、缺血预处理、药物和基因治疗等方法预防和治疗HIRI的研究进展。

简介：目的研究慢性低氧状态下血脑屏障上β淀粉样蛋白（amyloidD，Aβ）转运体——晚期糖基化终产物受体（RAGE）及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1）表达的变化。方法将鼠脑微血管内皮细胞（BMVECs）分别进行正常气体培养（正常对照组）以及24h、36h及48h的低氧培养，用RT—PCR法和WesternBlot法分别检测细胞RAGE和LRP-1mRNA和蛋白的表达。结果低氧24h组RAGEmRNA和蛋白表达低于正常对照组（P〈0．05），低氧48h组RAGEmRNA和蛋白表达高于正常对照组（P〈O．05），低氧24h、36h及48h组RAGEmRNA和蛋白表达呈时间依赖性增高（P〈0．05）；低氧各组LRP-1mRNA和蛋白表达较正常对照组降低，呈时间依赖性（P〈0．05）；RAGE／LRP，1mRNA和蛋白表达呈时间依赖性增高（P〈0．05）。结论在慢性低氧状态下，血脑屏障BMVECs表达RAGE上调，LRP-1下调，RAGE／LRP-1比值增高，推测可能由此增加了Ap的净入脑量。

简介：摘要目的探讨肺炎支原体肺炎患儿血清维生素A、降钙素原(PCT)、糖基化终产物受体(RAGE)水平与病情严重程度的相关性。方法抽取2017年2月至2019年8月郑州市第九人民医院收治的肺炎支原体肺炎患儿80例为患儿组，其中轻症47例，重症33例，以同期健康体检儿童45例为对照组。记录维生素A、PCT、RAGE表达情况，应用Pearson分析其与病情严重程度相关性。结果80例肺炎支原体肺炎患儿中重症者维生素A水平为(0.64±0.23)μmol/L，低于轻症者的(0.87±0.30)μmol/L; PCT、RAGE水平为(12.23±0.45)ng/ml、(281.83±115.80)pg/ml，高于轻症者的(4.64±0.36)ng/ml、(222.78±106.95)pg/ml，差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较，患儿组维生素A水平较低，PCT、RAGE水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析得出，肺炎患儿病情严重程度与维生素A呈负相关(P<0.05)，与PCT、RAGE呈正相关(P<0.05)。结论维生素A、PCT、RAGE与肺炎支原体肺炎患儿病情严重程度相关，临床可根据其血清水平调整治疗方案及评估预后。

简介：摘要目的本研究旨在探讨尼古丁是否通过高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路调控支气管上皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)的分泌。方法尼古丁(6×10-6 mol/L)刺激支气管上皮细胞株16HBE，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测刺激24 h后细胞中HMGB1、TGF-β1和FGF-2分泌，Western blotting方法检测RAGE表达。预先加入HMGB1 siRNA孵育48 h或RAGE中和抗体孵育1 h，再加入尼古丁刺激16HBE 24 h，ELISA法检测HMGB1、TGF-β1和FGF-2的分泌，Western blotting方法检测RAGE的表达。结果尼古丁刺激24 h后HMGB1的分泌和RAGE的表达量较未予尼古丁刺激的正常对照组明显增加，TGF-β1和FGF-2的分泌量也显著增加。加入HMGB1 siRNA后尼古丁刺激24 h组，HMGB1的分泌量较单纯尼古丁刺激组明显减少，RAGE的表达量显著减少，同时TGF-β1和FGF-2的分泌量较单纯尼古丁刺激组显著减少。加入RAGE中和抗体后尼古丁刺激24 h组，TGF-β1和FGF-2的分泌量较单纯尼古丁刺激组显著减少。结论HMGB1/RAGE信号通路参与了尼古丁调控支气管上皮细胞TGF-β1和FGF-2的分泌。

简介：目的：探讨RAGE及其配体S100B在实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）中对T细胞的作用及其相关机制。方法：选取体重160-180g的Lewis大鼠,并将其随机分为EAMG模型组和CFA对照组。EAMG模型组大鼠通过尾根部注入200μL含有R-AChR97-116肽段的免疫乳剂,并于初始免疫后的第30天尾根部追加免疫一次;CFA对照组大鼠为免疫乳剂中不含有R-AChR97-116肽段。采用流式细胞术检测和比较两组大鼠CD4＋T细胞上RAGE的表达情况;ELISA方法检测淋巴细胞培养上清中IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β、IL-6和S100B的表达水平;采用S100B体外干预淋巴细胞,进一步检测S100B对EAMG大鼠T细胞增殖、亚型分布、细胞因子分泌的影响。结果：在疾病发生的晚期时相（初次免疫后第45天）,EAMG组淋巴细胞CD4＋T细胞上RAGE的表达明显高于CFA组（P〈0.001）,血清中RAGE的配体S100B的表达也高于CFA组（P〈0.001）;体外加入S100B干预能促进T淋巴细胞的增殖,与未干预组相比较差异显著（P〈0.05）;S100B刺激后,Th1细胞和Th17细胞的百分比进一步增高,Th2细胞和Treg细胞百分比下降（PTh1〈0.05,PTh17〈0.05,PTh2〉0.05,PTreg〈0.05）,IFN-γ和IL-17的表达上调（PIFN-γ〈0.05,PIL-17〈0.05）,而IL-4和TGF-β表达下降（PTGF-β〈0.01,PIL-4〉0.05）,Th17细胞的调控因子IL-6表达升高（PIL-6〈0.05）。结论：RAGE及其配体S100B参与EAMG的发病过程,在晚期时相中表现出明显的致病性;RAGE与S100B相互作用可以上调T细胞的致病性作用,加重四种辅助性T细胞之间的网络失衡。

简介：摘要目的探讨晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products，RAGE)基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(monocyte-to-HDL cholesterol ratio，MHR)和心率变异的相关性。方法以120名冠心病患者作为观察组，另选取同期健康体检人群120名作为对照组，分析两组以及不同严重程度患者的-429T>C、1704G>T、82G>S基因型及等位基因、MHR比值、心率变异性之间的差异，分析上述基因型与MHR比值和心率变异性的相关性。结果两组以及不同严重程度患者的RAGE基因82G>S多态性以及等位基因之间的差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组和轻中度患者相比，观察组以及重度患者的单核细胞、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、MHR、低频功率显著偏高，高密度脂蛋白、NN间期标准差、RR间期平均值标准差、相邻RR间期差值、相邻RR间期差值>50 ms的心搏数占比、高频功率显著偏低。G-Gly-T、T-Gly-T、G-Ser-T、G-Gly-C的基因频率与NN间期标准差、RR间期平均值标准差、相邻RR间期差值、相邻RR间期差值>50 ms的心搏数占比、高频功率、MHR呈正相关，与低频功率呈负相关。结论冠心病患者的RAGE基因多态性与冠心病患者MHR比值和心率变异性的显著相关，可作为疾病诊断以及疗效评价的重要依据。

简介：摘要目的了解伴有2型糖尿病的结直肠癌(CRC)患者癌组织中胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)－Ras和晚期糖基化终产物受体(RAGE)－高迁移率族蛋白1(HMGB1)通路蛋白的表达特点，并探讨其意义。方法选取行手术切除治疗的59例CRC患者，其中伴有2型糖尿病者29例(CRC/DM组)，单纯CRC患者30例(CRC组)。采用免疫组织化学的方法检测手术切除癌组织中IGF1R、Ras、RAGE和HMGB1的表达，比较两组间表达的差异，分析表达与患者临床病理特征的关系。结果CRC/DM组IGF1R和Ras表达的阳性率均为65.5%(19/29),具有IGF1R＋ Ras＋免疫表型的患者占51.7%(15/29)，均明显高于CRC组[分别为33.3%(10/30)、36.7%(11/30)和20.0%(6/30)；P值分别为0.013、0.027和0.011]，二者的表达在CRC/DM组呈正相关(r＝0.479，P＝0.017)。CRC组和CRC/DM组RAGE蛋白表达的阳性率分别为70.0%(21/30)和72.4%(21/29)，HMGB1蛋白表达的阳性率分别为46.7%(14/30)和58.6%(17/29)，差异均无统计学意义(P＝0.358，P＝0.838)。但是CRC/DM组具有RAGE＋ HMGB1＋免疫表型患者所占比例[55.2%(16/29)]明显高于CRC组[26.7%(8/30)] ,差异有统计学意义(P＝0.026)，二者的表达在CRC/DM组呈正相关(r＝0.578，P＝0.003)。临床病理分析结果显示，在CRC组和CRC/DM组癌组织中，IGF1R、Ras、RAGE和HMGB1的表达与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤长径、T分期和淋巴结转移均无相关关系(均P>0.05)。结论IGF1R－Ras和RAGE－HMGB1通路可能参与了2型糖尿病患者发生CRC的过程。