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  • 简介:[摘要]瘢痕疙瘩是结缔组织过度增生的良性皮肤肿瘤,研究显示调节Warburg效应干扰瘢痕疙瘩成纤维细胞 (KFs)等可使瘢痕组织重新上皮化。本文主要探讨Warburg效应在瘢痕疙瘩中的作用,为其预防和治疗探寻新的选择。

  • 标签: []Warburg效应 瘢痕疙瘩
  • 简介:摘要视网膜的代谢过程包括物质代谢和能量代谢,视网膜是人体高耗能的神经组织,故维持其能量代谢过程的稳态对于视网膜正常功能的维持极其重要。视网膜能量代谢特征与生长非常快速的肿瘤组织类似,即在有氧情况下主要依赖糖酵解途径供能,称为视网膜Warburg效应。视网膜能量代谢的Warburg效应重要意义在于,相比于氧化磷酸化途径,葡萄糖可以迅速通过糖酵解途径产生ATP,并可为快速增生的细胞的生物合成过程供给所需的碳源。视网膜的代谢能量是视网膜中各种细胞代谢活动产能的总和,涉及光感受器细胞、色素上皮细胞、Müller细胞以及视网膜血管内皮细胞等,研究这些细胞产生Warburg效应的原因及细胞间代谢偶联的机制对了解视网膜能量代谢活动的过程非常重要。作为糖酵解途径的关键酶,HK2、PFKFB3和PKM2活性及其表达水平的变化与细胞增生和新生血管的生成有着密切的关联,深入研究这些机制有望为年龄相关性黄斑变性(AMD)等视网膜能量代谢障碍疾病的治疗提供新的思路。本文就视网膜能量代谢的Warburg效应及其调控机制进行综述。

  • 标签: 视网膜 能量代谢 Warburg效应 关键酶 调控机制
  • 简介:肿瘤细胞在有氧条件下仍以产生较少ATP的糖酵解为主要代谢方式,这一重要特征被称为Warburg效应Warburg效应可以为肿瘤细胞快速供能,同时产生的中间代谢产物可用以合成蛋白质、核酸及脂类等生物大分子,为肿瘤细胞的生长和增殖提供必需的物质基础,

  • 标签: WARBURG 细胞生长 中间代谢产物 胃腺癌 关键酶 有氧条件
  • 简介:摘要目的探究瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)中是否存在Warburg效应,及增生性瘢痕成纤维细胞(HSFs)、萎缩性瘢痕成纤维细胞(ASFs)是否存在类似现象。方法瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕及正常皮肤标本,均来源于中国医学科学院整形外科医院患者手术后废弃组织,每种标本各来源于8例患者。分离培养KFs、HSFs、ASFs及正常皮肤成纤维细胞(NFs),检测各组细胞葡萄糖消耗量与乳酸产生量;以qPCR检测各组细胞糖酵解关键酶mRNA的相对表达量;利用2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制KFs与NFs中糖酵解,对比2种细胞增殖活性的变化。结果KFs组的葡萄糖消耗量及乳酸产生量较NFs组分别增高达45.5%、38.1% (P<0.01);而HSFs组、ASFs组与NFs组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。KFs组己糖激酶、丙酮酸激酶、乳酸脱氢酶mRNA的相对表达量分别为NFs组的4.7、2.7、1.8倍(P<0.05);而HSFs组、ASFs组与NFs组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。2-DG作用下,KFs组与NFs组细胞增殖活性分别降低37.5%、27.0%,糖酵解抑制剂对KFs增殖活性的抑制作用显著高于NFs组(P<0.05)。结论KFs中存在Warburg效应,而HSFs及ASFs中无类似现象。

  • 标签: 瘢痕疙瘩 糖代谢 Warburg效应 糖酵解
  • 简介:摘要肿瘤细胞在氧气充足的情况下依然利用糖酵解途径进行葡萄糖代谢这一现象,即Warburg效应Warburg效应的内在机制十分复杂,可能与癌基因的激活和失活、糖代谢酶的表达异常以及肿瘤微环境改变等有关,并且与肿瘤的发生发展过程有着密切联系。肝细胞癌(HCC)和胆管癌是肝胆肿瘤中难以治愈的高危疾病,早期诊断困难并且手术预后不理想导致患者生存率不高。因此探索HCC和胆管癌的发病机制开发新的治疗靶点和诊断方法是这类疾病研究的重点。科学家们对Warburg效应参与HCC和胆管癌中的调控机制做了深入的研究,发现在HCC和胆管细胞癌细胞中参与Warburg效应的关键酶、转录因子、信号通路可成为这类疾病的研究线索并有潜在临床应用价值。本文旨在通过研究Warburg效应在HCC和胆管癌中的调控机制,总结参与其中的关键酶、重要调控因子和信号通路,为肝胆肿瘤的靶向治疗及发病机制研究方面作一综述。

  • 标签: Warburg效应 肝细胞癌 胆管癌
  • 简介:摘要目的探讨沙门菌致病岛1(SPI1)蛋白在神经母细胞瘤中调控有氧糖酵解(即Warburg效应)的作用及分子机制。方法运用公用数据库,解析神经母细胞瘤中调控Warburg效应的候选关键转录因子SPI1;经嘌呤霉素筛选,获得稳定过表达/敲低SPI1的SK-N-BE(2)细胞株,分为空载体对照(Mock)组、SPI1过表达(SPI1)组、随机干扰(sh-Scb)组、SPI1干扰(sh-SPI1)组;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、染色质免疫共沉淀、双荧光素酶报告基因及蛋白质印迹法(Western blot)检测靶基因启动子活性和表达水平;分光光度计法和糖酵解压力试验检测有氧糖酵解水平;软琼脂克隆形成和基质胶侵袭检测瘤细胞的增殖和侵袭活性。组间比较采用t检验。结果SPI1组己糖激酶2(HK2)表达高于Mock组(3.63±0.53比1.00±0.05,t=17.462,P<0.05),磷酸甘油酸激酶1(PGK1)表达高于Mock组(3.28±0.39比1.00±0.03,t=17.651,P<0.05),细胞外酸化率(ECAR)高于sh-Scb组[(32.17±3.15) mpH/min比(9.82±1.49) mpH/min,t=10.352,P<0.05],克隆形成数高于Mock组[(163.30±7.59)个比(48.02±4.85)个,t=17.840,P<0.05],侵袭细胞数高于Mock组[(184.70±10.58)个比(88.33±5.56)个,t=8.214,P<0.05]。sh-SPI1组HK2表达低于sh-Scb组(0.33±0.02比1.00±0.04,t=14.370,P<0.05),PGK1表达低于sh-Scb组(0.34±0.02比1.00±0.03,t=19.192,P<0.05),ECAR值低于sh-Scb组(3.07±0.48比10.05±1.37,t=7.580,P<0.05),克隆形成数低于sh-Scb组[(21.33±3.96)个比(44.67±5.69)个,t=5.916,P<0.05],侵袭细胞数低于sh-Scb组[(40.67±3.48)个比(88.00±6.89)个,t=4.994,P<0.05],差异均有统计学意义。结论转录因子SPI1通过增强HK2和PGK1表达,促进神经母细胞瘤的Warburg效应和肿瘤进展。

  • 标签: 神经母细胞瘤 基因转录 沙门菌致病岛1
  • 简介:摘要目的探讨亚硒酸钠联合阿霉素前体药(PADM)对胃癌SGC-7901细胞Warburg效应的影响及其作用机制。方法将SGC-7901(购自美国ATCC公司)细胞分为4组:对照组、亚硒酸钠组(16.94 μmol/L)、PADM组(2.00 mg/L)和亚硒酸钠联合PADM组(16.94 μmol/L亚硒酸钠+2.00 mg/L PADM)。生化实验检测细胞内葡萄糖摄取量、三磷酸腺苷(ATP)含量及乳酸浓度。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞己糖激酶1(HK1)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA水平。蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞HK1、GLUT4、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达水平。多组间比较采用单因素方差分析,均数间两两比较采用SNK检验。结果与对照组比较,亚硒酸钠组、PADM组和亚硒酸钠联合PADM组细胞葡萄糖摄取率[(0.395±0.004)%、(0.467±0.003)%、(0.159±0.006)%]、ATP[(1 345.692±18.339) μmol/gprot、(1 494.232±32.566) μmol/gprot、(571.075±36.408) μmol/gprot]和乳酸浓度[(7.649±0.348) mmol/gprot、(8.334±0.101) mmol/gprot、(3.188±0.059) mmol/gprot]均明显降低,差异有统计学意义(F=3 057.689、252.360、700.295,P<0.05),HK1(mRNA:0.477±0.416、0.573±0.067、0.033±0.006;蛋白:0.492±0.003、0.560±0.003、0.407±0.001)、GLUT4(mRNA:0.326±0.023、0.334±0.017、0.009±0.001;蛋白:0.366±0.002、0.432±0.005、0.205±0.007)、p-PI3K(0.487±0.003、0.589±0.001、0.295±0.006)和p-mTOR(0.432±0.006、0.517±0.005、0.250±0.007)表达均明显下调,差异有统计学意义(F=230.850、382.407、9 640.167、3 776.600、4 791.966、3 947.977,P<0.05),且亚硒酸钠联合PADM组比药物单独处理组的抑制效果更明显,差异有统计学意义(t=52.053、72.821、32.912、32.733、21.896、76.347、18.269、13.995、24.001、33.359、42.555、89.685、40.410、48.446、51.192、84.800、35.482、54.547,P<0.05)。结论亚硒酸钠联合PADM可明显抑制SGC-7901细胞的Warburg效应,其作用机制可能与抑制PI3K/mTOR信号通路有关。

  • 标签: 亚硒酸钠 阿霉素前体药 胃癌 Warburg效应 磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路
  • 简介:摘要目的研究Warburg效应通路的分子丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1, PDK1)、磷酸化的丙酮酸脱氢酶(phosphorylated Pyruvate dehydrogenase, p-PDH)和丙酮酸激酶M2型(Pyruvate kinase isozyme type M2, PKM2)在宫颈癌组织中的表达情况,并探讨上述分子对宫颈癌预后和术后放疗疗效的影响。方法免疫组织化学法检测102例接受根治性手术的宫颈癌患者原发灶组织中PDK1、p-PDH和PKM2的表达水平,其中63例接受术后放疗,分别单独和联合分析三分子的表达对宫颈癌预后和术后放疗疗效的影响。利用GEO数据集300例数据进行mRNA水平验证。生存分析用Kaplan-Meier法,COX回归模型用于单因素和多因素预后分析。结果PDK1和PDK1high/p-PDHhigh/PKM2high指标同时高表达与盆腔淋巴结转移正相关(χ2=10.890、7.407,P<0.05)。PDK1high/p-PDHhigh/PKM2high、国际妇产科联盟(FIGO)分期、盆腔淋巴结转移和术后放疗是影响总生存(OS)和无病生存(DFS)的因素(P<0.05);多因素分析显示,PDK1high/PDHhigh/PKM2high、FIGO分期和术后放疗是影响OS和DFS的独立预后因素(P<0.05)。GEO数据集验证结果显示,PDK1high/PDHhigh/PKM2high是DFS的危险因素(P<0.05)。病理分型、盆腔淋巴结转移和PDK1high/p-PDHhigh/PKM2high是术后放疗DFS的影响因素(P<0.05);多因素分析显示,病理分型和PDK1high/p-PDHhigh/PKM2high(P<0.05)是影响术后放疗DFS的独立预后因素。结论PDK1high/p-PDHhigh/PKM2high亚型宫颈癌患者预后和术后放疗无复发生存差,此亚型患者可能为Ⅰ~ⅡB期宫颈癌预后不良和术后放疗易复发的高危人群,为宫颈癌的分层治疗提供新思路。

  • 标签: 宫颈癌 分子分型 预后 术后放疗 复发
  • 简介:摘要脑葡萄糖代谢紊乱是阿尔茨海默病(AD)的病理生理学特征之一,其中葡萄糖代谢过程中的有氧糖酵解(Warburg效应)异常是AD早期认知功能障碍的重要原因,改善脑葡萄糖代谢已成为防治AD的重要策略。腺苷-磷酸(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)是感受体内能量水平波动最敏感的分子化合物,调控葡萄糖代谢的中心枢纽。激活AMPK可影响Warburg效应及其关键限速酶活性,调节脑葡萄糖代谢,达到临床早期延缓AD进程和改善认知功能的目的。本综述从葡萄糖代谢中Warburg效应的角度阐述AD发病机制及AMPK的靶向作用。

  • 标签: 阿尔兹海默病 葡萄糖代谢 Warburg效应 认知功能
  • 简介:摘要目的探讨1例发育落后患儿的临床及遗传学特征。方法对患儿进行全外显子组测序分析,并用Sanger测序对变异位点进行验证。结果全外显子组测序显示患儿携带两个RAB3GAP1基因的杂合性剪接变异:c.2607-1G>C和c.899+2dupT,分别遗传自其表型正常的母亲和父亲。结论确诊了1例罕见的Warburg micro综合征1型。患儿的表型与文献报道一致,并存在腭弓发育不良、显著的高腭弓及牙齿发育不良等罕见表现。

  • 标签: Warburg micro综合征1型 发育落后 RAB3GAP1基因 基因变异
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  • 简介:摘要节理裂隙的萌生、成核、扩展直至贯通,是造成岩体失稳、垮塌、滑坡的根本原因。锚杆加固技术,经过不断改进和发展,现在已经广泛应用于岩体工程,成为不可或缺的支承和加固结构,以往裂隙岩体加固机理研究着眼于被锚杆直接穿过的裂隙的加固上,最新研究表明锚杆对岩体的加固具有长程效应。从非局部化理论上讲,研究尺度应大于材料的代表性体积单元(RVE)尺度,连续性假设才能成立,经典的弹塑性本构关系才能应用,而实际锚杆尺寸往往大于岩体的RVE尺寸,这破坏了连续性假设条件,必须用非局理论来描述锚杆的锚固效应

  • 标签: 岩体 锚固效应 长程效应 代表性体积单元
  • 简介:现代医药学认为:药物大多能产生两种效应:一为药物的生理效应,即药物本身对机体的药理作用,包括药物的物理化学性状、给药方式、药理和药化作用,以及病人的性别、年龄、体质、遗传基因和个体差异等等;二为药物的心理效应,还可通过其非生理作用,在病人的心理上产生良好的感觉,加速疾病的康复。此两种效应能相互作用、相互影响;积极的心理效应和良好的心情可增强药物的生理效应,而消极的心理效应可削弱药物的生理效应。心理效应可促使药物取得更好的疗效,为心理治疗奠定了良好的基础。

  • 标签: 心理效应 生理效应 药物 现代医药学 药理作用 化学性状
  • 简介:迷惘鱼:我本来以为,高三这一年,经历大大小小的考试无数场,应该对考试变得不那么敏感了。可看看身边的同学好像都对分数越来越紧张了。不用说模拟考、月考,就是每一次小测验,都让不少同学绷紧了每一根神经。成绩理想还好,若分数低了。难免会想:万一高考也这样可怎么苏……你们说说,这样是正常的吗?

  • 标签: 破窗效应 考试 分数 同学 高三 测验
  • 简介:在各种低碳发展问题的研究中,理论研究是最困难的。本文把Mankiw(1998)的分析方法以及后来学者的拓展从传统总需求曲线中运用到目前的低碳总需求曲线,并对乘数算式进行拓展,推导包括碳税或动态碳税的乘数,通过比较静态分析、动态分析和差异分析探讨低碳总需求曲线的凯恩斯利率效应、庇古财富效应、蒙代尔-弗莱明汇率效应以及税收效应。该研究细致地刻画了低碳总需求曲线中价格水平变动对总产出的作用强度与传导机制。

  • 标签: 非平衡碳税 动态碳税函数 技术进步
  • 简介:1996年底诞生的农发行宣恩县支行,一开始就注重搞好两个文明创建,两年实现了两大目标——县级文明单位、州级文明单位。支持经济发展。1997年在恩施州农发行系统唯一被确定为“全省文明优质服务示范窗口”的农发行宣恩县支行,充分发挥

  • 标签: 农发行 文明优质服务 经济发展 窗口效应 宣恩县 文明单位
  • 简介:挪威人捕沙丁鱼,抵港时如果鱼仍活着,卖价比死鱼高出许多,所以渔民千方百计想法让鱼活着返港,但种种努力都归失败,只有一艘渔船却总能带着活鱼回港,原因不明。直到这艘船的船长死后,人们才发现秘密:鱼槽里放进了一些鲶鱼。原来,鲶鱼进入鱼槽后,处处攻击沙丁鱼,而大量沙丁鱼也意识到危险的存在,自然会紧张起来,加速游动,就一条条活蹦鲜跳地回到渔港。

  • 标签: “鲶鱼效应” 冲突管理 内部竞争机制 企业管理 人力资源管理 激励机制
  • 简介:初为人师是在动乱年月,上任的第一天便碰了钉子.我所要教的班——初一(1)班原任课教师去当“政治学徒”,已经好多天没有人上课了。刚打过预备铃.我就来到教室门口,教室里乱哄哄的.还有一群学生在外面追逐嬉闹,见此情景,我的心凉了半截。费了九牛二虎之力.总算把这一群乱羊圈进了教室。刚要开口讲话,下面又吱吱喳喳地嚷开了。我拿起教鞭.拍着讲台.大声呵斥,然而收效甚微.不少学生仍继续说话,就是不能安静下来。我看准一个说得最起劲的学生,气势汹汹地走到他面前.劈手揪住他的前胸,把他提起来.责问他为什么老是要说话。谁料他一言不发.只瞪着眼睛看我,我气得把他拉出座位.撵出室外。

  • 标签: 偶像 任课教师 政治学 教室 学生 说话
  • 简介:大型的瀑布,类似于尼亚加拉瀑布,山泉或者是一些小型的瀑布,都是以一种自然力量来渲染一种感觉,纯洁与宁静。或许这就是为什么她们成为一种一成不变的灵感,在当今家庭内部装饰中,无论是新型的用于浴缸中的水龙头或是淋浴头,其实都带来了史无前例的在水中自然演绎的特征。这个理念的目标就是把用户更贴近到“源泉”,传递出一种超越水疗按摩,又能给人们带来自然喻悦的陕感。个性而舒适的理念,从而使人们寻求到一种真实并且又一贯透明的水。结论是:用一种非常强烈的,充满诗意并富有想象力个性方式来构思作品,使得控制流动的水能够以一种难以置信的舒适度以及温和滋润的方式冲洗我们。以一种经典而又现代的卫生间做构思,这些产品毫无疑问为我们带来了耳目一新的体验。

  • 标签: 瀑布 水龙头 内部装饰 舒适度 想象力 控制流
  • 简介:摘要:“性格决定命运,气度决定成就,思路决定出路,细节决定成败”。虽然我们很难改变自己的性格,但是我们可以做一个有心人,勤于思考,善于总结,从平凡的事情里总结不平凡的道理,丰富自己的大脑。

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