简介：摘要Usher综合征（USH）是一种以先天性感音神经性聋和视觉功能进行性丧失为特征的遗传性疾病，具有高度的遗传异质性及临床异质性，目前尚无有效的预防和治愈方法。目前已知USH有14个致病基因，USH2A突变是其最常见的原因。随着对USH2A基因研究的深入，USH2A致病机制、动物模型建立、临床诊断以及基于基因治疗、细胞移植和RNA剪接的治疗等方面研究皆取得了巨大进展。如，USH2A的突变导致参与外周纤毛区运输功能的USH复合体蛋白产生缺陷；基于此致病机制的小鼠及斑马鱼动物模型被建立，但存在其各自局限性；通过成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9系统对患者来源诱导多功能干细胞进行纠正后，将其诱导为视器官以进行临床的功能纠正性移植和基于反义寡核苷酸的RNA剪接治疗在此病的治疗中属于前景性研究。

简介：摘要孤独症谱系障碍(ASD)是一类以社会交往交流障碍、刻板行为、狭隘兴趣为核心症状的发育行为障碍疾病，目前认为遗传是发病的重要因素。离子通道是一种生物膜上的成孔蛋白，允许特定类型离子通过，帮助建立细胞质膜间的电压差，是产生神经电生理的基础。离子通道的异常与多种疾病相关，其中包括ASD。现就离子通道与ASD相关较高的几类基因进行综述，以期在病因形成中提供新的思路。

简介：【摘要】中医药文化是我国优秀传统文化之一，它吸收了儒家和道家文化，非常看重“仁”和“精诚”，是重要的德育资源。在“课程思政”建设过程中挖掘中医药文化的价值，可以更好地帮助学生树立正确的核心价值观，提升学生的思想政治素养。本文就基于中医药文化基因传承的“课程思政”建设作了相关分析。

简介：摘要金属硫蛋白（MT）是一种富含半胱氨酸、可结合多种金属的低相对分子质量蛋白。MT具有4种亚型（MT-1、MT-2、MT-3和MT-4）共11种功能性异构体，但其确切的生理功能尚不明了。MT可能具有维持微量元素的代谢和稳态、重金属解毒和拮抗氧化应激等作用。同时，MT基因及其多态性可参与动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤、神经变性以及炎症反应等病理过程而与多种疾病的发生发展关系密切。由于MT基因的多态性可影响其蛋白表达及功能，对MT基因多态性与病理学过程的关联性作一综述，为探讨MT的病理生理学意义提供科学依据。

简介：【摘 要】 随着农业技术的改革，植物基因工程在农业上的应用越来越受到人们的重视。本文对植物基因工程在农业生产中的抗虫、抗病、抗除草剂等应用方面进行探讨，并展望了基因工程在农业上的应用前景，以期对农业基因工程的应用提供参考。

简介：无

简介：无

简介：摘要1例主诉为生长迟缓、特殊面容患儿就诊于遗传代谢科，经过染色体核型分析、头颅磁共振成像及高通量测序平台等检查，诊断为Baraitser-Winter综合征。Baraitser-Winter综合征临床罕见，存在典型的面部特点与头颅核磁共振改变，高通量基因测序是确诊的重要手段。

简介：摘要目的分析骨髓纤维化（MF）患者RAS基因突变的分子特征及其临床特点和预后意义。方法收集2011年12月至2019年12月在我中心有二代基因测序数据的226例MF患者临床资料，回顾性分析RAS基因突变特征、与临床和实验室参数之间的关系，及对总生存（OS）期的影响。结果226例原发性骨髓纤维化（PMF）及真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化（post-PV/ET MF）患者中，共14例（6.2%）检出RAS基因突变：NRAS突变9例（4.0%），KRAS突变8例（3.5%），NRAS及KRAS突变并存3例（1.3%）。所有NRAS突变均发生在第12-13号密码子。RAS基因突变多为亚克隆突变，常与SETBP1、SRSF2、MPL共同发生。伴RAS基因异常患者平均突变基因个数（3.36个）与无RAS基因异常组（1.77个）相比，差异有统计学意义（P<0.001）。RAS基因突变患者与无突变患者相比，外周血单核细胞水平升高（P=0.003），血小板水平减低（P=0.026），骨髓原始细胞比例升高（P=0.022），脾脏肋缘下≥10 cm患者比例更高（P=0.005）。突变组患者非常高危（VHR）染色体核型比例（18.2%，2/11）显著高于无突变组患者（2.3%，3/133）（P=0.031）。单因素分析中，NRAS基因突变的MF患者及PMF患者的OS时间较无突变患者显著缩短（P=0.001，P=0.008）。多因素分析显示，NRAS突变是影响OS的独立预后不良因素。结论RAS突变常与外周血单核细胞水平升高、血小板计数减低、骨髓原始细胞比例升高、VHR染色体核型等高危临床特征及实验室参数相关，多为发生在MF晚期的亚克隆突变。伴NRAS基因突变PMF及MF患者的OS时间显著缩短。

简介：摘要目的对1个颈动脉体瘤家系进行变异检测，明确其病因。方法对家系成员进行查体、彩超检查、CT扫描，对先证者进行外显子组测序，再用Sanger测序进行验证，对候选变异进行功能预测，并在家系成员中进行验证。结果先证者携带SDHD基因第3外显子剪接区c.170－1G>T杂合变异，15个家系成员携带致病变异，其中6人已死于心脑血管病，现存9人均已发生颈动脉体瘤、高血压。本家系符合常染色体显性遗传规律。结论SDHD基因c.170－1G>T杂合变异可能是导致本家系发病的原因，颈动脉体瘤患者除了常规临床检查还应进行基因诊断。

简介：摘要目的探讨Pten基因在子痫前期(PE)孕妇胎盘组织中异常表达的临床意义。方法选择2018年8月1日至2019年1月1日在云南省第一人民医院产科采取择期剖宫产术分娩的60例孕妇为研究对象，纳入研究组，根据PE严重程度，将其分为轻度PE亚组(n＝30)和重度PE亚组(n＝30)。同时，采用随机数字表法，选择同期在本院采取剖宫产术分娩的30例正常孕妇纳入对照组。采用免疫组织化学染色法、实时荧光定量PCR法，检测pten蛋白及Pten mRNA在轻度与重度PE亚组及对照组孕妇胎盘组织中的表达水平。采用Pearson相关分析对研究组孕妇胎盘组织中pten蛋白染色评分和患者收缩压进行相关性分析。本研究遵循的程序符合云南省第一人民医院伦理委员会所制定的伦理学标准，并得到该伦理委员会审批(审查日期：2018年7月11日)，并且与所有研究对象均签署临床研究知情同意书。结果①轻度与重度PE亚组及对照组孕妇年龄、孕次、怀孕天数、胎儿出生体重、胎盘重量和新生儿身长等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而收缩压、舒张压、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血小板计数等比较，差异有统计学意义(P<0.05)。②pten蛋白在轻度与重度PE亚组及对照组产妇的胎盘组织中均有表达，主要定位于胎盘绒毛滋养细胞核中，阳性着色呈黄褐色，正常细胞的细胞核呈蓝色。③对照组孕妇胎盘组织中pten蛋白染色评分为(7.2±0.9)分，高于研究组的(4.0±1.3)分，2组比较，差异有统计学意义(t＝2.752，P＝0.007)。轻度与重度PE亚组及对照组孕妇pten蛋白表达水平分别为(5.7±1.6)分，(2.7±1.1)分和(7.2±0.9)分，轻度与重度PE亚组及对照组孕妇胎盘组织中pten蛋白染色评分总体比较，差异均有统计学意义(F＝315.726，P<0.001)；轻度与重度PE亚组及对照组间进一步两两比较，差异亦均有统计学意义(轻度PE亚组vs重度PE亚组：LSD-t＝2.570，P＝0.013；轻度PE亚组vs对照组：LSD-t＝2.256，P＝0.031；重度PE亚组vs对照组：LSD-t＝2.483，P＝0.016)。④轻度PE亚组、重度PE亚组和对照组孕妇Pten mRNA相对表达水平分别为(0.5±0.1)、(0.4±0.1)和(1.4±0.3)，轻度与重度PE亚组及对照组比较，差异有统计学意义(F＝368.748，P<0.001)；轻度与重度PE亚组及对照组间进一步两两比较，差异亦均有统计学意义(轻度PE亚组vs重度PE亚组：LSD-t＝2.164，P＝0.039；轻度PE亚组vs对照组：LSD-t＝14.476，P<0.001；重度PE亚组vs对照组：LSD-t＝21.825，P<0.001)。⑤研究组孕妇胎盘组织中pten蛋白染色评分与收缩压呈负相关关系(r＝－0.356，P＝0.005)。结论PE孕妇胎盘组织中pten蛋白染色评分，较对照组明显下降，并且重度PE孕妇的下降程度更为明显。Pten基因可能参与了PE的发生，其表达水平可能成为评价PE严重程度的潜在生物标志物。

简介：摘要结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤，靶向及免疫治疗的发展使结直肠癌患者的预后显著改善。近年来，随着精准医学概念的提出，基于分子病理学的结直肠癌分子分型已被广泛认可，BRAF、HER2、MET、PIK3CA、MEK、BRAC1、BRAC2等少见及罕见驱动基因突变的患者逐渐受到关注。文章就具有特殊驱动基因突变结直肠癌的治疗进展进行介绍。

简介：摘要目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者基因突变的特点及其在预后评估、疗效预测中的价值。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月山西白求恩医院110例初发MDS患者临床资料，采用第二代基因测序技术对45种MDS相关基因进行突变检测，分析比较基因突变阳性组和阴性组患者的临床特征、实验室检查结果、修订的国际预后积分系统（IPSS-R）积分及对地西他滨治疗的反应。结果110例MDS患者中，至少有1种基因突变的患者比例为83.6%（92/110）。共检测出38种基因突变，最常见的ASXL1、TET2、TP53、SF3B1突变发生率分别为19.1%（21/110）、17.3%（19/110）、15.5%（17/110）、12.7%（14/110）。基因突变个数越多的MDS患者IPSS-R积分越高（F=44.493，P<0.01）。SF3B1基因突变组的IPSS-R积分低于非突变组[（3.50±1.52）分比（4.76±1.58）分，t=-2.802，P=0.006]，U2AF1基因突变组IPSS-R积分高于非突变组[（5.78±1.39）分比（4.50±1.60）分，t=2.320，P=0.022]，TP53基因突变组IPSS-R积分高于非突变组[（5.71±2.24）分比（4.40±1.41）分，t=2.329，P=0.031]，其余所测基因突变组与非突变组IPSS-R积分差异均无统计学意义（均P>0.05）。TP53基因突变组MDS患者对地西他滨治疗总体反应率高于非突变组[83.3%（10/12）比43.1%（22/51），χ2=6.280，P=0.012]，而且完全缓解率更高[50.0%（6/12）比19.6%（10/51），χ2=4.736，P=0.030]。结论MDS患者普遍存在基因突变，伴SF3B1突变患者预后良好，而伴U2AF1、TP53突变者预后差，伴TP53突变患者对地西他滨治疗反应率高。

简介：摘要目的了解肝豆状核变性（Wilson disease，WD）患儿的临床表型与ATP7B基因突变谱。方法以2012年6月至2018年6月期间在南京医科大学附属儿童医院确诊为WD的55例患儿为研究对象，采用PCR扩增后直接测序法检测ATP7B基因点突变，测序仅发现杂合突变患儿；进一步采用多重连接依赖的探针扩增法（MLPA）进行外显子长片段突变分析。结果55例WD患儿均有不同程度的肝损害症状，其中2例合并神经系统症状。K-F环阳性率（21%）、24小时尿铜阳性率（97.7%）、铜蓝蛋白均异常。55例患者中ATP7B基因鉴定结果：纯合子8例，复合杂合子41例和杂合子6例。直接测序法检测到10例ATP7B基因杂合子，进一步采用MLPA分析发现，其中4例患者另一个等位基因携带ATP7B基因外显子缺失。在所有患者中，共检测到35种不同的ATP7B基因突变，包括23种错义突变，3种移码突变，4种无义突变，3种外显子缺失和2种剪接改变。最常见的等位基因突变为外显子8的c.2333G > T/p.R778L，等位基因频率为36.54%，其次是外显子13的c.2975C > T/p.P992L，等位基因频率为14.42%。结论ATP7B基因c.2333G > T/p.R778L和c.2975C > T/p.P992L变异为中国WD患儿中最常见的变异。WD患者中报道3种ATP7B基因外显子大片段缺失变异，对于DNA测序为ATP7B基因杂合子的WD患儿，建议进一步采用MLPA方法检测外显子缺失变异。

简介：摘要肺癌发病率和病死率都居我国恶性肿瘤之首，而肺癌中发病率第一的是非小细胞肺癌(NSCLC)，约占肺癌的80%左右。NSCLC包括鳞状细胞癌、腺癌等，由于其细胞生长缓慢、扩散转移较晚，大多数患者就诊时已处于晚期，失去了手术治疗的最佳时期。近年来，针对特定基因的分子靶向治疗已经成为治疗NSCLC的重要策略，而目前已经发现多种靶点基因，如表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1(BRAF)、棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)等。本文就NSCLC的相关驱动基因及分子靶向治疗进行综述，希望对临床上晚期NSCLC患者的个体化治疗有所帮助。

简介：摘要目的探讨新发食管鳞癌患者P53基因表达与食管鳞癌根治术预后的关系。方法检索7个中英文数据库截止到2020年4月30日的所有相关文献(Web of science、Embase、Pubmed、Cochrane Library、中国知网、维普、万方)，并筛选合格文献，采用Stata/MP软件进行循证分析，使用固定效应模型计算合并效应值及95%可信区间，使用Egger检验检测发表偏倚。结果共计29篇来自日本(16篇)、中国(10篇)、巴西(1篇)、伊朗(1篇)、德国(1篇)的高质量文献(Newcastle-Ottawa Scale, NOS≥5分)被纳入Meta分析，涵盖4 652例食管鳞癌患者。P53基因与食管鳞癌根治术后随访期间总体生存率相关，其合并效应值HR＝1.12(95%CI：1.01～1.22)。亚组分析显示：P53阳性表达的合并效应值HR＝1.07(95% CI：0.93～1.20)，其中，P53阳性表达(核染色≥10%)的总体效应值HR＝ 1.23(95% CI：1.03～1.42)，P53阳性表达(核染色>50%)的总体效应值HR＝1.15 (95% CI：0.77～1.53)，P53高表达的合并效应值HR＝1.20(95%CI：1.01～1.39)，P53过表达的合并效应值HR＝1.57(95%CI：1.09～2.06)，P53基因突变的合并效应值HR＝1.56(95%CI：0.06～3.06)。结论P53基因的高表达、阳性表达(核染色≥10%)与过表达可能与食管鳞癌根治术患者预后不良相关，可为临床预后提供参考价值，而P53基因突变的临床预后意义需要进一步深入研究。

简介：摘要患儿　男，1岁6月龄，因"低热10个月余"就诊。临床表现为间断性发热，伴喂养困难、呕吐、易哭闹，基因检测发现半乳糖脑苷脂酶（GALC）基因复合杂合突变，即外显子5 c.452G>A(p.W151X,535）杂合突变和外显子16 c.1901T>C(p.L634S）杂合突变，进一步查白细胞中GALC活性显著降低，确诊为Krabbe病，并予异基因造血干细胞移植治疗成功。

简介：摘要目的探讨RAS基因在甲状腺滤泡分化肿瘤中的突变及意义。方法收集2000年1月至2017年12月北京市顺义区医院207例甲状腺滤泡分化肿瘤患者的样本及临床资料，包括60例滤泡亚型甲状腺乳头状癌（FVPTC）、42例经典型甲状腺乳头状癌（CPTC）、26例滤泡性甲状腺癌（FTC）、40例滤泡性甲状腺腺瘤（FTA）和39例腺瘤样增生。应用免疫组织化学染色法检测BRAF V600E的突变情况，将FVPTC分为BRAF样（BRAF V600E突变者）和RAS样（无BRAF V600E突变者）；应用即时荧光定量聚合酶链反应法检测RAS样FVPTC、CPTC、FTC、FTA和腺瘤样增生中RAS基因的突变情况，分析比较它们之间RAS基因突变的差异及其与临床病理学特征的相关性。结果甲状腺滤泡分化良、恶性肿瘤平均年龄分别为53.2岁和47.7岁，其中男性42例，女性165例，大多数肿瘤最大径≤4 cm；恶性病变的甲状腺周围扩散少见，多数处于Ⅰ、Ⅱ期。FTC中肿瘤直径明显大于RAS样FVPTC组和CPTC组（P均<0.01）。RAS样FVPTC、CPTC和FTC三组中甲状腺周围扩散少见，但FTC组临床分期明显高于RAS样FVPTC组（P<0.01）和CPTC组（P<0.01）。即时荧光定量聚合酶链反应结果显示，RAS基因的突变率FTC组最高（61.5%），明显高于其他组（P均<0.01）；CPTC中最低，仅为4.8%，而在RAS样FVPTC、FTA和腺瘤样增生中突变率相当（15%左右）。Spearman秩相关分析结果表明，RAS基因突变与良性肿瘤（FTA和腺瘤样增生）的发病年龄、性别和肿瘤大小以及与恶性肿瘤（RAS样FVPTC、CPTC和FTC）的发病年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、甲状腺周围扩散和临床分期均无相关性。结论RAS基因突变在甲状腺滤泡分化的良、恶性肿瘤中均可发生，以FTC中最高，鉴别诊断时要结合形态及免疫组织化学以及其他分子变化综合考虑。RAS样FVPTC分子遗传学更接近于FTA和腺瘤样增生。RAS基因突变不是甲状腺疾病的预后影响因子。

简介：摘要KCNJ11基因编码ATP敏感性钾通道（KATP）的Kir6.2亚基，是调节胰岛β细胞胰岛素分泌的重要基因。KCNJ11基因不同突变位点可导致一系列连续的、不同轻重的糖代谢异常，包括新生儿糖尿病、青少年发病的成人糖尿病13、2‌型糖尿病、婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症。磺脲类降糖药物可与KATP通道中的磺酰脲类受体1（SUR1）结合，导致通道关闭，继而促进胰岛素分泌；因此，KCNJ11基因突变所致的新生儿糖尿病、青少年发病的成人糖尿病13、2‌型糖尿病患者可口服磺脲类药物治疗。二氮嗪可使KATP通道保持开放，是治疗KATP通道型先天性高胰岛素血症的首选治疗药物，对内科治疗无效的先天性高胰岛素血症患者通常需要行不同程度的胰腺切除术以维持血糖在正常水平。在临床工作中根据临床表现推测可能具有基因突变的人群，行基因检测明确变异情况，以获得更加精准合理的治疗。

简介：摘要目的在体外转录快速获得原核生物来源核酶P的核心催化亚基M1RNA。方法以大肠埃希菌DH5α菌液为模板，应用聚合酶链式反应的方法扩增M1RNA基因，并将该基因置于T7启动子下游，其聚合酶链式反应产物经电泳及测序鉴定。以M1RNA基因为模板，以32P标记，在T7 RNA聚合酶的作用下体外转录M1RNA。将产物以尿素变性聚丙烯酰胺凝胶分离并观察结果。结果应用聚合酶链式反应的方法从大肠埃希菌基因组扩增M1RNA基因，经凝胶电泳观察及测序鉴定，证实成功在体外扩增M1RNA基因，并置于T7启动子下游。在T7 RNA聚合酶的催化下，应用尿素变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离产物，结果显示377nt处可见与预期相符的条带，证实成功在体外获得M1RNA。结论成功在体外快速获得具有独立催化功能的M1RNA，基于此的基因沉默技术具有发展成新型反义核酸药物的良好前景。