简介：摘要目的研究LMX１A基因启动子在胃癌细胞中的甲基化状态.方法运用甲基化特异PCR(MSP)法检测３０例原发胃癌和癌旁组织中LMX１A基因的甲基化水平.甲基化修饰后亚硫酸盐测序PCR(BSP)分析胃癌细胞MKN４５细胞LMX１A基因启动子CpG岛甲基化状态.提取细胞RNA,通过实时定量PCR(realtime－PCR)检测LMX１A基因mRNA在不同浓度的DNA甲基化酶抑制剂５’－杂氮－２’－脱氧胞嘧啶(５－aza－dC)处理MKN４５细胞后,LMX１A基因mRNA的改变情况.结果原发性胃癌的甲基化异常检出率是３３％(１０/３０).LMX１A基因在MKN４５细胞中存在高甲基化状态,MKN４５细胞经５－aza－dC处理后LMX１A基因mRNA表达明显上调.结论LMX１A基因在原发性胃癌中存在甲基化异常,说明LMX１A基因基因甲基化异常可能参与胃癌的发生.关键词胃癌细胞;LMX１A基因;DNA高甲基化;５－aza－dCHypermethylationofLMX１AgeneinhumanGastriccancerAbstractObjectiveTodetectthemethylationstatusofLMX１Apromoteringastriccancercells．Methods３０primarygastriccancertissuesandcorrespondingnormaltissuesweredetectedbyMethylation－specificPCR(MSP)method．MethylationstatusofLMX１ApromoterinCRCcelllineMKN４５wasexaminedbyBisulfite－sequencingPCR(BSP)．ExpressionofLMX１AinMKN４５orcellstreatedwithincreasingmountofdemethylationagent,５－aza－dC,wasidentifiedbyRT－PCR．ResultsAberrantmethylationinprimarygastriccancerwas３３％(１０/３０)．HypermethylationofLMX１AwasobservedinMKN４５cells．DecreasedLMX１AmRNAcanberestoredinMKN４５aftertreatmentwith５－aza－dC．ConclusionsThefreＧquentaberantmethylationofLMX１Aisobservedinprimarygastriccancertissues,anddecreasedLMX１AinMKN４５cellsissignificantlycorrelatedwithpKroeymowtoerrdshypermethylation,suggestingthatpromoterhypermethylationofLMX１Amayplayanimportantroleintumorigenesisofgastriccancer．Gastriccancercancer;LMX１A;Hypermethylation;５－aza－dC中图分类号R７３５．２文献标识码A文章编号１００８－６３１５(２０１５)１０－００４２－０１

简介：摘要黑色素瘤(简称黑素瘤)是一种来源于黑素细胞的高度侵袭性和致命性的皮肤恶性肿瘤，具有转移早、死亡率高的特点。近几年，随着人们对黑素瘤发病机制的深入研究，发现表观遗传修饰特别是DNA甲基化方面被认为是黑素瘤发展和演变的普遍内在特征。该文对黑素瘤中异常DNA甲基化基因研究进展进行详细地回顾，并对DNA甲基化基因的生物标记作用进行总结，提示黑素瘤患者异常DNA甲基化基因的检测，有望作为黑素瘤患者的早期筛查指标和诊断标志。

简介：摘要先天性巨结肠(Hirschsprung's disease，HSCR)是一种多基因与环境共同作用的复杂疾病，遗传易感性和胚胎期肠道微环境紊乱是其发病的两大主要原因，但其病因及发病机制仍不明确。随着对HSCR发病机制不断深入的研究，发现DNA甲基化异常可能参与神经嵴细胞的增殖、成熟、分化和迁移等过程，从而导致HSCR发生。

简介：摘要支气管哮喘(哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病，遗传、环境及免疫因素均参与其发病，表观遗传学充当媒介将三者联系起来，影响哮喘的发生、发展。甲基化修饰作为哮喘中常见的表观遗传学修饰，能通过不同机制参与哮喘的发病。本文回顾性分析近年相关文献，主要从作用机制及潜在治疗方面，阐述甲基化修饰与哮喘的关系。

简介：对肿瘤研究的不断深入发现除了基因突变之外,表观遗传改变也与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤表观遗传的改变以DNA的异常甲基化为主,其主要的机制是由肿瘤抑制基因启动子超甲基化引起基因沉默。DNA的异常甲基化几乎存在于任何类型的人类肿瘤中,包括皮肤恶性肿瘤。现对DNA甲基化、DNA甲基化与肿瘤、DNA甲基化在基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤和皮肤淋巴瘤等皮肤恶性肿瘤中的研究进行综述。

简介：摘要慢性疼痛是一种复杂的病症，其发生、发展机制目前尚不十分清楚，临床治疗效果欠佳。越来越多的研究表明，表观遗传调控参与了慢性疼痛的发生、发展过程，组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，其在慢性疼痛中起着重要的作用。文章旨在总结组蛋白甲基化与慢性疼痛的关系，阐述组蛋白甲基化的生物学效应。进一步探讨组蛋白甲基化在慢性疼痛中的作用，为研发更有效的慢性疼痛靶向药物奠定基础。

简介：摘要：

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化修饰是高等生物最普遍的转录后修饰，其通过3种不同的酶动态调控细胞代谢及各种生物学过程，参与肿瘤、心血管疾病、糖尿病等的发生。m6A在风湿病中的研究尚处于早期阶段，研究发现m6A可通过调控机体固有免疫和适应性免疫反应进而影响免疫细胞功能。本文将对m6A甲基化及其在免疫调控中的作用进行概述，同时对其在风湿病中的研究进展进行总结，以期为风湿病的诊断和治疗提供新的方向。

简介：摘要N6-甲基腺苷（m6A）是目前最常见的真核mRNA甲基化修饰类型之一，在神经系统中广泛存在并参与控制基因表达重要调控机制。在相关甲基化修饰酶和蛋白的参与下，m6A通过影响mRNA“生命周期”进而在神经系统的生长发育、相关功能、疾病的发生发展等方面发挥着重要作用。文中将就mRNA m6A甲基化修饰对神经系统疾病以及神经系统生长发育的作用研究进展做简要综述。

简介：摘要目的探讨卵巢癌中细胞黏附分子1（cell adhesion molecule 1，CADM1）基因启动子甲基化对基因转录和蛋白表达水平的影响，及miRNA-148a对CADM1甲基化水平的调控机制。方法选取2018年6月至2020年6月在杭州师范大学附属医院行手术治疗的86例卵巢癌患者，定量检测卵巢癌组织和癌旁组织CADM1基因CpG岛甲基化水平；使用定量实时聚合酶链反应检测CADM1基因mRNA和miRNA-148a表达量；采用western blot法检测CADM1基因和DNMT1蛋白水平。使用不同浓度甲基转移酶抑制剂（5-Azacytidine，5-Aza）处理人卵巢癌SKOV3细胞，72 h后检测其CADM1 mRNA表达量。将miR-335-5p类似物（analog）、抑制物（inhibitor）和各自阴性对照分别转染入卵巢癌细胞系SKOV3，然后检测转染后的miR-335-5p表达量和CADM1基因甲基化水平。结果卵巢癌组织的CADM1-1岛的甲基化水平为（2.89±0.82）%，显著高于癌旁正常组织的甲基化水平（1.86±0.68）%（t=4.936，P<0.001），卵巢癌组织的CADM1-2岛的甲基化水平为（3.12±0.93）%，显著高于癌旁正常组织的甲基化水平（2.27±0.69）%（t=5.114，P<0.001）；Pearson相关分析表明卵巢癌组织CADM1-1岛和CADM1-2岛的甲基化水平与mRNA相对表达量间均呈显著负相关（r分别为-0.615和-0.582，P均<0.001），且与CADM1蛋白表达量间也均呈显著负相关（r分别为-0.521和-0.612，P均<0.001）；卵巢癌组织中的miRNA-148a相对表达量为1.53±0.42，显著低于癌旁组织中的miRNA-148a相对表达量2.59±0.73（t=6.113，P<0.001）；不同浓度5-Aza处理后，SKOV3细胞CADM1基因在低浓度组和高浓度组的mRNA表达水平均显著高于对照组（P均<0.05），且高浓度组的mRNA表达水平显著高于低浓度组（P<0.05）；miRNA-148a对SKOV3细胞转染后，mimic组的miRNA-148a相对表达量显著升高，inhibitor组的表达量显著降低（P<0.001），而mimic组的DNMT1表达量和CADM1基因甲基化水平显著降低，inhibitor组的DNMT1表达量和CADM1基因甲基化水平显著升高（P<0.001）。结论在卵巢癌中，miRNA-148a可通过作用下游靶蛋白DNMT1，调控CADM1基因的DNA甲基化水平，从而影响CDM1基因的mRNA和蛋白表达水平，参与卵巢癌的发病机制。

简介：摘要糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病微血管并发症之一，是导致终末期肾脏疾病的主要原因。DKD的发病机制除遗传易感基因因素以外还有环境因素，而表观遗传学已被证明在遗传学和环境之间起桥梁作用。表观遗传学研究内容主要包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和非编码RNA调控。近年来，国内外在DKD的DNA甲基化研究方面有长足发展，RNA甲基化研究也越来越引起关注。因此，该文主要就目前DKD的DNA甲基化研究进行综述，提出基于DNA甲基化研究可能的DKD诊断与治疗策略。

简介：目的探讨ERβ基因甲基化在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用及临床意义。方法收集2005年10月至2010年4月上皮性卵巢癌标本64例,卵巢良性肿瘤标本20例,正常卵巢组织10例。采用甲基化特异性PCR（MSP）技术对ERβ基因CpG岛甲基化进行检测;同时采集每例患者术前血清进行雌激素（E2）检测。结果绝经后卵巢癌组E2水平为（82.34±3.87）pmol/L,高于卵巢良性肿瘤组的（53.25±8.38）pmol/L和正常卵巢组的（31.65±4.43）pmol/L,差异有统计学意义（P〈0.05）;绝经前3组E2水平差异无统计学意义。ERβ基因甲基化在上皮性卵巢癌和盆腹腔转移灶的发生率分别为46.88%（30/64）和36.67%（11/30）,差异无统计学意义;在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中均未检测到ERβ基因甲基化。ERβ基因甲基化与上皮性卵巢癌的分期、病理类型和组织分级有关,与淋巴转移无关。卵巢癌ERβ基因启动子甲基化的风险是正常卵巢的7.82倍（95%可信区间：1.129～22.496）;晚期卵巢癌ERβ基因启动子甲基化风险是早期卵巢癌的15.68倍（95%可信区间：1.067～35.085）。结论ERβ基因甲基化与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,且高雌激素可能会诱发基因改变,检测甲基化状态对卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断和治疗有辅助作用。

简介：摘要RNA甲基化是表观遗传转录组学的重要研究领域。N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m6A）是mRNA上最丰富的内部修饰，受到甲基转移酶、去甲基化酶动态可逆的调控，并且通过与m6A读取蛋白的结合影响mRNA的加工和代谢过程，调控基因表达。m6A RNA甲基化修饰的异常与肿瘤的发生发展密切相关，但不同肿瘤中的m6A介导的分子机制和作用尚未完全阐明。随着高通量测序与生物信息学的发展，已有多种方法可对m6A甲基化位点进行检测分析。以m6A修饰蛋白作为临床诊治靶标具有潜在的应用价值，特异性调节剂的开发有望为肿瘤治疗提供新的选择。

简介：目的利用错配杂交和化学发光技术,建立一种检测MGMT基因启动子区过甲基化的定量分析方法.方法基因组DNA经过亚硫酸氢钠修饰,所有未甲基化的胞嘧啶都被转变为尿嘧啶,而甲基化的胞嘧啶则不发生变化.设计特异的PCR引物（不合CpG位点）,同时扩增含有CpG位点甲基化或非甲基化目的MGMT基因启动子区,用两条分别与甲基化及非甲基化CpG位点互补的寡核苷酸探针与扩增产物杂交,化学发光检测,通过两条探针的杂交信号强度之比确定样品DNA中MGMT甲基化的程度.结果检测混合样品中MGMT基因的甲基化水平与结果完全相符,并可用于肿瘤组织样品的MGMT甲基化定量检测.结论与现有方法相比,本法是一种检测快速、操作简便的MGMT基因甲基化的定量检测方法.

简介：DNA甲基化是真核生物表观遗传学重要的机制之一，对基因转录水平的表达具有重要的调控作用。近年来，DNA甲基化在动植物遗传育种领域的研究引起了人们广泛的关注。我们从DNA甲基化与基因的表达调控、动植物基因组的甲基化状态、甲基敏感扩增片段多态性方法、DNA甲基化与杂种优势，以及DNA甲基化与分子标记等方面，简要综述了国内外有关DNA甲基化在动植物遗传育种研究中的进展，着重于全基因组DNA甲基化模式在动植物遗传育种中的相关研究和应用。

简介：摘要目的研究探讨肺癌患者外周血AKAP12基因甲基化水平的检测结果及临床应用价值。方法选取我院收治的肺癌患者（均为非小细胞肺癌）50例作为研究对象，采用MS-HRM法对患者外周血AKAP12基因甲基化水平进行检测，观察患者的甲基化程度，并比较其检测结果与肺癌患者的性别、年龄、病理分期、细胞分化程度之间的关系。结果经MS-HRM法检测50例肺癌患者的外周血标本AKAP12基因甲基化情况，可见29例患者发生甲基化，占58.0%，其中，以甲基化程度在1%-20%的患者所占比例最高，为51.72%。分别比较肺癌患者的外周血AKAP12基因甲基化情况与患者病理资料的关系，可见患者的性别、年龄比较均不存在明显差异（P＞0.05）。但病理分期高（Ⅲ期、Ⅳ期）的外周血AKAP12基因甲基化的发生率显著高于病理分期低的患者；细胞分化程度为中高分化的患者甲基化发生率显著高于低分化的患者，比较均有统计学差异（P＜0.05）。结论肺癌患者外周血AKAP12基因甲基化水平与肿瘤的进展之间息息相关。

简介：通过正交实验法,对造纸黑液加压磺甲基化制备水煤浆添加剂进行了研究,提出了一种新的全面评价水煤浆性能的方法.通过数据分析,得出的优工艺条件是:100ml黑液(浓度20%),磺化剂15g,甲基化剂20ml,反应温度100℃,时间6h.

简介：

简介：摘要膀胱癌是发病率最高的泌尿系统恶性肿瘤，近年来国内发病率呈逐渐上升趋势。多数膀胱癌患者诊断时为非肌层浸润性癌，预后较好但治疗后易复发进展为肌层浸润性癌，导致患者不良的预后。目前，诊断和术后随访仍依靠侵入性的膀胱镜检查，对进展期肿瘤亦缺乏有效的治疗手段。研究结果显示，甲基化作为DNA的一种化学修饰，同肿瘤的发生发展相关。本文就近年来DNA甲基化在膀胱癌诊断、监测、治疗方面的研究进展进行综述。

简介：