简介:摘要目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合利妥昔单抗方案治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(rrDLBCL)的疗效和安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2018年10月至2020年1月初治采用R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松)治疗后进展复发、应用PD-1抑制剂联合利妥昔单抗作为解救治疗方案的22例rrDLBCL患者的疗效和安全性。患者至少接受过1次PD-1抑制剂联合利妥昔单抗方案治疗,且有疗效和安全性评价结果。结果22例患者的中位年龄为51.5岁,中位既往治疗方案数为2个。初治R-CHOP方案的中位至治疗进展时间(TTP)为9.3个月,患者开始该研究方案治疗前中位距末次含利妥昔单抗方案治疗时间为5.5个月。生发中心(GCB)型8例,非GCB型9例,原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)5例。双表达型4例,三打击型1例。9例患者进行了程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫组织化学染色,8例肿瘤细胞表达比例为1%~90%,阴性1例。全组患者的客观有效率(ORR)为72.7%,完全缓解(CR)率为13.6%,中位无进展生存时间(PFS)为8.0个月(95%CI为7.0~14.5个月),中位生存时间(OS)未达到。17例非特指型DLBCL的ORR为64.7%,中位PFS为4.0个月(95%CI为0~8.8个月),1年无进展生存率和总生存率分别为39.2%(95%CI为19.4%~43.4%)和81.3%(95%CI为71.4%~91.1%)。5例PMBCL患者的ORR为100%,CR 1例,部分缓解(PR)4例,PFS分别为16.4、9.3、8.3、7.9和3.0个月。1例患者出现美国癌症研究所常见不良反应事件评价标准的3度垂体炎,1例患者出现3度间质性肺炎。结论对于既往应用过利妥昔单抗治疗的rrDLBCL患者,PD-1抑制剂联合利妥昔单抗方案具有良好的疗效和安全性,是值得继续探索的一个新的治疗方案。
简介:摘要目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗复发难治原发纵隔大B细胞淋巴瘤(rrPMBCL)的疗效及安全性。方法收集2017年8月四川省宜宾市第二人民医院收治的1例rrPMBCL患者资料,分析接受国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗的治疗经过,总结疗效及不良反应,并复习相关文献。结果患者,女性,48岁,前期挽救性化疗无效。应用国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗单药治疗4个周期后,疗效评估为部分缓解,16个周期后达非常好的部分缓解;无进展生存时间已达2年;不良反应轻。患者维持治疗中,仍有持续反应。结论国产PD-1抑制剂可用于rrPMBCL治疗,有较好的安全性和有效性,可进一步扩大临床研究。
简介:摘要目的探讨经动脉化疗栓塞(TACE)联合仑伐替尼(Len)和程序性死亡受体-1抑制剂(PD-1)(TACE+Len+PD-1组)与TACE联合Len(TACE+Len组)治疗不可切除中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性差异。方法收集2019年6月至2021年2月间在广州医科大学附属第二医院接受TACE+Len+PD-1或TACE+Len治疗的94例中晚期HCC患者的临床资料并进行回顾性分析。其中,TACE+Len+PD-1组44例,TACE术后1周内开始给予Len及PD-1抑制剂。Len 8或12 mg/d,口服;PD-1抑制剂200 mg/3周,静脉滴注。TACE+Len组50例,TACE术后1周内开始给予Len。Len 8或12 mg/d,口服。按照改良实体瘤疗效评价标准评估肿瘤治疗反应。比较两组间客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件(AEs)的差异,分析PFS和OS的可能影响因素。结果TACE+Len+PD-1组和TACE+Len组的ORR分别为72.8%(32/44)和52.0%(26/50),DCR分别为86.4%(38/44)和62.0%(31/50),差异具有统计学意义(χ²=4.25,P=0.039;χ²=7.12,P=0.008);两组的中位PFS分别为7.9和5.6个月,中位OS分别为18.5和13.6个月,差异具有统计学意义(χ²=7.91,P=0.005;χ²=4.40,P=0.036)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,TACE+Len(HR=2.184,95%CI 1.366~3.493)、肿瘤包膜不完整(HR=2.002,95%CI 1.294~3.209)和肝外转移(HR=1.765,95%CI 1.095~2.844)是PFS的独立危险因素;而TACE+Len(HR=2.081,95%CI 1.097~3.948)、肿瘤BCLC C期(HR=7.325,95%CI 2.260~23.746)是OS的独立危险因素。TACE+Len+PD-1和TACE+Len组间3级不良事件的发生率分别为38.6%(17/44)和32.0%(16/50),差异无统计学意义(χ²=0.45,P=0.501)。结论相较于TACE+Len,TACE+Len+PD-1可提高中晚期HCC患者的肿瘤治疗反应,延长PFS和OS。
简介:本文以知识二分法的学术观点作为理论基础,通过具体案例,分析和展示英语写作中陈述性知识和程序性知识参与写作者思维运行的过程.其中,着重说明了写作者的程序性知识对文章的走势和结果所产生的影响。研究结果表明,英语写作的创新思维包括:以主题意识为核心的运筹帷幄能力,以观察、分析、概括能力为基础的思辨能力以及以语感为依托的文笔创新运用能力。这些能力的习得和运行通常以场依赖、内隐的方式出现,与陈述性知识场孤立、外显的习得和运行方式形成鲜明对比。通过分析可知,在教学中必须尊重程序性知识的特殊运行机制和习得过程,选择适当的教学策略,以增强课堂教学的实效性。
简介:国际社会虽然使用"联合国制裁"的措词来表述联合国宪章第七章中规定的强制措施,但却因为其带有浓厚的政治色彩而对其法律制裁的特性深表怀疑,这种怀疑无疑将严重影响联合国制裁机制的进一步发展.然而,按照法律制裁的基本标准来判断,联合国制裁不失为一种专门的法律制裁机制,虽然与国内法律制裁机制相比较,它具有许多缺陷:制裁领域的残缺性;制裁对象的局限性;制裁环节的分权性.但这些缺陷不能从根本上影响其作为法律制裁的本质特性.认识到联合国制裁的这一特性具有十分重大的现实意义,它将为联合国制裁系统最终通过改革而发展成为一种更加全面、完善的法律制裁机制奠定坚实的思想基础.
简介:网络平台是极其活跃的新型网络主体,网络平台犯罪形势严峻。但司法应对呈现出整体疲软的特征,暴露出立法规范供给与理论跟进失衡的制度瓶颈。立足刑法教义学,应当确认网络平台作为新型网络犯罪主体的理论地位,以技术+功能标准明确网络平台类型,实现刑事责任法定化。今后,要着力增加网络平台作为新型犯罪主体,设定具体的网络安全管理义务,为追究网络平台的刑事责任提供充足的规范依据与理论指导。要对网络平台进行类型化分析,使网络平台刑事责任形态更具体,并便于相互划清界限。充分重视网络平台法定义务的地位,在准确厘定平台义务的基础上,应坚持实质必要原则,设定具体义务以优化归责原理。
简介:摘要:小学语文评价人物类阅读,存在如下问题:贴标签式评价,流于形式,无理无据;即使能找到依据,评价用语也欠准确、有序性;误将习题训练当技能习得,更换作品与人物后,不知所措。笔者以为牵住人物这根发,启动情节、人物描写、环境三根弦,准入口、探思路,补不足,有利于落实评价人物这一程序性知识学习。
简介:摘要目的探讨可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)是否能够预测重症急性胰腺炎(SAP)患者持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)的发生。方法收集2017年3月1日至2019年10月31日发病24 h内首诊于武汉大学人民医院胰腺外科且住院时间≥14 d的131例成年SAP患者,依照PICS诊断标准,将SAP患者分为PICS组(45例)和非PICS组(86例),收集统计入院24 h内、(14±2) d时的sPD-L1等实验室数据资料及其他相关临床数据和预后。非正态分布的连续变量采用中位数和四分位数表示,通过U-Whitney检验进行分析。分类变量以频率和百分数表示,采用χ2检验。结果PICS组和非PICS组患者的性别、年龄、体重指数(BMI)、发病病因以及入院Balthazar CT评分、白蛋白(ALB)、白细胞计数(WBC)、ALCs计数、sPD-L1水平差异均无统计学意义。但PICS组患者入院时C反应蛋白(CRP),入院24 h内的正平衡量、入院急性生理功能及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、发病2周左右时的sPD-L1水平、Balthazar CT评分高于非PICS组患者[175.50(128.00,212.25) mg/L比135.26(108.06,171.93) mg/L,Z=-2.823,P<0.05;(1 914.7±668.2) ml比(1 600.5±613.1) ml,t=-2.410,P<0.05;(12.12±2.31)分比(10.91±2.75)分,t=-2.237,P<0.05;108.93(101.35,118.96) μg/L比90.03(81.57,99.36) μg/L,Z=-5.599,P<0.05;8(6~8)分比6(5~8)分,Z=-3.251,P<0.05]。发病2周左右时的淋巴细胞计数(ALCs)计数明显低于非PICS组[0.87(0.71,1.09)比1.04(0.84,1.27),Z=-2.663,P<0.05]。2周左右的sPD-L1水平和Balthazar CT评分是SAP患者并发PICS的独立危险因素[比值比(OR)=1.07,95%可信区间(CI):1.03~1.12,P<0.01;OR=1.52,95%CI:1.10~2.12,P<0.05]。结论2周左右的sPD-L1水平和Balthazar CT评分是SAP患者并发PICS的独立危险因素。